Laporan Penyakit Sangat Langka
④ ‘Penyakitnya ada, tapi tidak bisa dibuktikan’: Hambatan terakhir bagi pasien PFIC

[Bizhankook] ‘Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC)’ adalah penyakit hati yang sangat langka dan diketahui menyerang 1 dari setiap 50.000 hingga 100.000 bayi baru lahir. Lingkungan pengobatan bagi pasien membaik secara signifikan setelah obat ‘Bylvay (nama bahan aktif: odevixibat)’ berhasil melewati ambang batas cakupan asuransi kesehatan pada Oktober tahun lalu.

Namun, di lapangan medis, muncul suara-suara yang mengatakan bahwa ‘pemberian subsidi hanyalah permulaan’. Hal ini dikarenakan adanya pasien yang tidak memberikan respons terhadap obat tersebut, serta masih adanya pasien yang secara klinis jelas mengidap PFIC namun tidak mendapatkan dukungan pemerintah karena varian penyebabnya tidak teridentifikasi dalam tes genetik.

Anak-anak yang menggaruk hingga berdarah… hanya ada sekitar 50 pasien di Korea

Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC) adalah penyakit hati genetik langka yang terjadi ketika empedu yang diproduksi di hati tidak dapat dikeluarkan dengan normal dan menumpuk di dalam hati. Penyakit ini biasanya ditemukan pada masa bayi, dan diperkirakan jumlah pasien di Korea tidak sampai 50 orang.

Ketika asam empedu menumpuk di dalam tubuh, pasien anak-anak menderita pruritus (gatal-gatal) yang sangat hebat hingga tidak bisa tidur di malam hari. Tidak jarang anak-anak kecil menggaruk tubuh mereka sampai berdarah dan kulitnya lecet. Selain itu, vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E, K) tidak terserap dengan baik, menyebabkan gangguan pertumbuhan, dan jika penyakit berlanjut, dapat memburuk menjadi fibrosis hati dan sirosis.

Hal yang mengubah lingkungan pengobatan adalah penghambat IBAT (Ileal Bile Acid Transporter) ‘Bylvay’ dari perusahaan farmasi global Ipsen.

Bylvay adalah obat yang mengurangi akumulasi asam empedu dalam tubuh dengan menghambat proses reabsorpsi asam empedu di usus. Obat ini diharapkan dapat meredakan pruritus yang hebat dan memperlambat perburukan fungsi hati, bahkan pada beberapa pasien, dapat menunda waktu transplantasi hati.

Menurut Health Insurance Review & Assessment Service (HIRA), Bylvay adalah obat yang sangat mahal dengan batas harga antara 138.566 won hingga 829.807 won per kapsul. Tergantung pada dosis pengobatan, biaya obat tahunan bisa melebihi 300 juta won, namun dengan penerapan cakupan asuransi kesehatan, beban ekonomi bagi pasien yang termasuk dalam kategori pengecualian perhitungan (san-jeong-teuk-rye) telah berkurang secara signifikan.

Namun, pemberian subsidi tidak menyelesaikan semua masalah. Beberapa pasien menunjukkan resistensi terhadap obat, di mana kolestasis terus berlanjut, sehingga risiko komplikasi serius seperti transplantasi hati atau karsinoma hepatoseluler tetap ada. Bahkan, ada pasien yang benar-benar mengalami resistensi terhadap obat tersebut.

Kim Ji-soo, perwakilan dari kelompok pasien PFIC yang menghadiri acara bincang buku di Gedung Kyowon Tour, Jongno-gu, Seoul, pada tanggal 4, berbagi pengalaman bahwa anaknya sempat mengonsumsi Bylvay namun kadar asam empedunya tidak membaik. Kim mengatakan, “Karena efek konsumsi Bylvay sangat minim, akhirnya kami bersiap untuk transplantasi hati. Dalam prosesnya, hepatoblastoma, sejenis kanker hati anak, ditemukan, dan itu sangat mengguncang mental kami. Saat itu, kata ‘transplantasi hati’ sendiri adalah ketakutan yang luar biasa,” kenangnya.

Bylvay adalah obat yang mengendalikan gejala dan perkembangan penyakit, bukan terapi gen yang memperbaiki akar penyebab penyakit, sehingga memerlukan konsumsi jangka panjang dan pemantauan terus-menerus. Selain itu, efek samping saluran pencernaan seperti diare dapat terjadi, dan kadar vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E, K) harus terus dipantau serta diberikan terapi tambahan jika perlu, tergantung pada perubahan metabolisme asam empedu.

Sudah melewati hambatan pengecualian perhitungan, tapi masih ada ‘ambang batas’ lain

Jika terdaftar dalam sistem pengecualian perhitungan untuk penyakit langka, pasien dapat menggunakan Bylvay yang mahal dengan biaya sendiri yang relatif rendah melalui dukungan asuransi kesehatan. Sebaliknya, pasien yang belum teridentifikasi memiliki varian patogen pada gen penyebab PFIC yang diketahui saat ini, sulit untuk mendaftarkan diri dalam pengecualian perhitungan meskipun PFIC sangat dicurigai secara klinis, sehingga akses pengobatan secara praktis sangat terbatas.

Salah satu contoh utama adalah sepasang saudara kandung yang sedang dirawat oleh Profesor Ko Hong dari Severance Children's Hospital dan Profesor Heo Moon-haeng dari Seoul National University Hospital.

Saudara kandung ini menunjukkan gejala klinis khas PFIC seperti ikterus (penyakit kuning) yang berulang, kelainan fungsi hati, dan gatal-gatal hebat, sehingga didiagnosis menderita PFIC oleh tim medis. Mempertimbangkan riwayat keluarga dan perjalanan klinis, tim medis menilai kemungkinan PFIC sangat tinggi.

Namun, dalam tes genetik, varian patogen tidak ditemukan pada gen penyebab PFIC yang diketahui hingga saat ini, sehingga kedua saudara tersebut tidak memenuhi syarat untuk mendaftar pengecualian perhitungan penyakit langka. Tim medis menilai bahwa mereka tidak bisa mengesampingkan kemungkinan adanya gen penyebab baru yang belum diidentifikasi atau varian yang sulit diidentifikasi dengan teknologi tes saat ini. Namun, berdasarkan kriteria saat ini, jika tidak ada konfirmasi melalui tes genetik, praktis tidak ada cara untuk mendapatkan dukungan pemerintah.

Orang tua dari saudara tersebut yang menghadiri acara bincang buku tersebut mencurahkan isi hatinya, “Selain rutin ke rumah sakit untuk memeriksa kondisi, kami tidak mendapatkan pengobatan khusus. Gejalanya terkadang membaik sebentar, tapi setelah beberapa waktu, gejalanya kembali parah berulang kali.”

Semakin langka suatu penyakit, semakin tinggi kemungkinan kasus seperti ini terjadi. PFIC diketahui disebabkan oleh kelainan berbagai gen, namun ada kemungkinan gen yang belum teridentifikasi masih ada, dan teknologi analisis gen juga terus berkembang.

Biaya tes genetik yang mencapai jutaan won juga menjadi beban yang tidak sedikit bagi pasien dan wali. Di dunia medis, meskipun dianggap perlu melakukan tes ulang setiap periode tertentu untuk mengidentifikasi varian gen baru, saat ini di Korea ada kritik bahwa penerapan cakupan asuransi untuk tes genetik masih memiliki batasan.

Profesor Ko menunjukkan, “Teknologi analisis gen terus berkembang, namun belum semua gen penyebab terungkap. Mengeluarkan pasien yang secara klinis jelas mengidap penyakit dari daftar pendukung hanya berdasarkan hasil tes genetik bisa menjadi beban berat bagi pasien.”

Profesor Ko menekankan bahwa pemberian subsidi obat baru bukanlah akhir dari pengobatan, dan ia mengharapkan peran lebih aktif dari kelompok pasien. Ia menekankan, “Kekuatan terkuat untuk menggerakkan sistem dan kebijakan bukanlah seruan akademis dari tim medis, melainkan suara jujur yang disampaikan oleh pasien dan keluarga kepada dunia. Kelompok pasien harus mengambil inisiatif untuk bersuara agar mereka yang berada di balik bayang-bayang pun dapat menerima manfaat pengobatan. Ketika solidaritas dan tindakan para pasien ini didukung, barulah upaya para dokter untuk perbaikan sistem akan mendapatkan kekuatan yang nyata.”

Pemberian subsidi untuk Bylvay telah menjadi titik balik penting dalam pengobatan PFIC. Namun, dunia medis sepakat bahwa pasien penyakit sangat langka baru bisa menikmati manfaat obat baru secara utuh ketika perbaikan sistem diikuti dengan perluasan kesempatan pengobatan bagi pasien yang resisten terhadap obat dan pasien yang belum terkonfirmasi secara genetik.