[BizHankook] Di tengah gerakan untuk mengurangi eksperimen hewan dalam proses pengembangan obat baru, metode uji alternatif hewan seperti organoid mulai mendapat perhatian. Namun, keterbatasan organoid yang masih sulit untuk mereplikasi respons imun dan toksisitas secara menyeluruh di dalam tubuh manusia tetap nyata. Oleh karena itu, industri menilai bahwa masih terlalu dini bagi organoid untuk sepenuhnya menggantikan eksperimen hewan, dan organoid harus digunakan sebagai sarana pelengkap untuk pengujian yang sudah ada.
Oleh karena itu, penggunaan 'mencit terhumanisasi' (humanized mouse) yang mengimplementasikan sebagian sistem imun manusia muncul sebagai alternatif realistis untuk mengurangi pengujian pada primata seperti monyet. Uji alternatif hewan tidak berarti sama sekali tidak menggunakan hewan. Penjelasan yang ada menyebutkan bahwa mengurangi penggunaan hewan tingkat tinggi dan beralih ke model hewan dengan beban yang relatif lebih kecil juga merupakan salah satu arah untuk mengurangi eksperimen hewan.
“Sulit Memprediksi Respons Imun Sistemik Hanya dengan Organoid”
Para pakar pengujian non-klinis dalam negeri menunjukkan bahwa organoid memiliki keterbatasan bawaan sebagai model *ex-vivo*. Kang Young-mo, CEO Preclina, meski setuju bahwa metode uji alternatif hewan adalah arah yang harus ditempuh dalam jangka panjang, menilai bahwa pada tingkat teknologi saat ini, sulit secara realistis untuk sepenuhnya menggantikan eksperimen hewan.
Ia mengatakan, “Organoid memungkinkan evaluasi toksisitas dan efikasi pada tingkat jaringan atau sel tertentu, namun memiliki keterbatasan dalam mereplikasi respons imun sistemik yang muncul dari interaksi berbagai sel imun—termasuk sel T dan sel B—dengan berbagai organ tubuh.” Ia menambahkan, “Jika memasuki tahap uji klinis tanpa melalui proses verifikasi keamanan eksperimen hewan yang memadai, ada risiko pasien harus menanggung efek samping serius yang tidak terduga.”
Choi Mi-young, CEO CNSR, juga menjelaskan, “Evaluasi farmakokinetik (PK/PD) pada organoid masih terbatas, dan masalah variasi kualitas antar *batch* kultur serta maturitas sel masih menjadi tantangan yang harus diselesaikan. Saat ini, perannya lebih mendekati sebagai pelengkap data non-klinis yang ada daripada sebagai data pembuktian inti.”
Faktanya, FDA juga mendorong kebijakan untuk memperluas pemanfaatan metode uji alternatif hewan seperti organoid, namun tetap mempertahankan posisi bahwa ini bukanlah konsep penggantian total terhadap eksperimen hewan konvensional, melainkan diterapkan secara bertahap mulai dari produk biofarmasi berbasis antibodi monoklonal yang telah terverifikasi secara ilmiah.
Mencit Terhumanisasi… Alternatif Realistis untuk Mengurangi Uji Primata
Teknologi yang kini dilirik industri sebagai pelengkap keterbatasan metode uji alternatif hewan adalah 'mencit terhumanisasi'. Mencit terhumanisasi yang ditransplantasi dengan sel imun manusia dinilai mampu memprediksi toksisitas spesifik manusia—seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS) yang mungkin terjadi pada imunoterapi kanker atau terapi sel dan gen—dengan tingkat yang lebih tinggi dibandingkan tikus laboratorium biasa, karena dapat mereplikasi respons imun manusia secara relatif mirip.
Terlebih lagi, seiring meningkatnya permintaan pengembangan produk obat antibodi yang dirancang khusus untuk manusia, nilai pemanfaatan mencit terhumanisasi juga semakin besar.
Menurut National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine (NASEM) AS, banyak produk biofarmasi seperti antibodi tunggal, antibodi ganda, dan ADC sering kali tidak menunjukkan efek farmakologis pada hewan pengerat, sehingga pengujian toksisitas menggunakan primata sering kali menjadi keharusan. Selain itu, dengan melonjaknya pengembangan obat baru antibodi termasuk ADC yang berpusat di Tiongkok, permintaan terhadap primata pun meroket. Baru-baru ini, analisis menunjukkan bahwa harga monyet untuk eksperimen telah naik hingga hampir 10 kali lipat dibanding sebelum pandemi COVID-19, seiring pulihnya investasi penelitian dan pengembangan perusahaan bio Tiongkok.
CEO Kang mengatakan, “Makna dari pengurangan eksperimen hewan tidak hanya berarti tidak menggunakan hewan sama sekali, tetapi juga termasuk mengganti primata seperti monyet dengan mencit untuk mengurangi beban hewan percobaan.” Ia menambahkan, “Mencit terhumanisasi bukanlah teknologi yang otomatis menggantikan uji primata, melainkan alternatif realistis untuk meminimalkan uji primata yang diperlukan.”
Preclina telah mengembangkan model fibrosis paru terhumanisasi (BILF) dan model penyakit radang usus (IBD). Pihak perusahaan menjelaskan bahwa mereka adalah satu-satunya perusahaan di dunia saat ini yang mengomersialkan platform evaluasi mencit terhumanisasi untuk penyakit autoimun dan alergi. Berkat kemampuan teknologi tersebut, perusahaan ini meraih penghargaan Best CRO pertama untuk perusahaan Asia pada Global PharmaTech Awards 2025 dan kini sedang merambah pasar global dengan mendirikan basis di Eropa dan Amerika Serikat.
CNSR juga tengah membangun sistem standardisasi (QC) untuk mengurangi variasi kualitas pada mencit terhumanisasi. Berbasis teknologi yang mengimplementasikan antigen leukosit manusia (HLA) secara konsisten, perusahaan ini sedang mengembangkan platform yang dapat mengamati interaksi antara sel kanker dan sel imun manusia secara *in-vivo*.
Teknologi tersebut juga telah diterapkan dalam penelitian perluasan indikasi untuk *multiple sclerosis* pada produk pengobatan osteoartritis turunan bahan alami, Apitoxin, milik Apimed. Apimed telah mengonfirmasi efektivitas pengobatan dalam analisis antara non-klinis menggunakan mencit terhumanisasi dan berharap dapat menggunakannya sebagai data jembatan untuk uji klinis fase 3 di AS di masa mendatang.
“Jangan Hanya Mendukung Obat Baru, Infrastruktur Verifikasi Juga Perlu Investasi”
Industri menunjukkan bahwa meskipun teknologi evaluasi non-klinis dalam negeri memiliki daya saing global, dukungan pemerintah masih berat sebelah pada pengembangan obat baru itu sendiri.
Dengan adanya pergerakan global untuk mengurangi ketergantungan pada CRO Tiongkok akibat kebijakan Undang-Undang Keamanan Biologis (Biosecure Act) AS baru-baru ini, ekspektasi bahwa permintaan non-klinis global akan beralih ke Korea juga semakin meningkat. Namun, investasi pada infrastruktur verifikasi dan sistem standardisasi untuk menyerap permintaan tersebut dinilai masih relatif kurang.
CEO Kang mengatakan, “Pemerintah sebaiknya tidak hanya mendukung pengembangan teknologi alternatif, tetapi juga harus membangun 'hub validasi' untuk memverifikasi seberapa akurat teknologi organoid atau mencit terhumanisasi yang dikembangkan di Korea dalam mencerminkan lingkungan biologis yang sebenarnya.”
CEO Choi juga menyarankan, “Untuk komoditas yang akses uji primatanya terbatas, diperlukan *regulatory sandbox* yang mengakui paket non-klinis hibrida yang menggabungkan data mencit terhumanisasi dan organoid. Untuk data yang telah melalui verifikasi ilmiah, kriteria pengecualian uji primata dan pedoman kualitas harus disusun secara lebih konkret.”
Nilai sejati dari metode uji alternatif hewan bukan terletak pada penghentian eksperimen hewan secara membabi buta, melainkan pada jaminan keamanan obat baru bagi tubuh manusia. Bisakah mencit terhumanisasi, yang melampaui batasan fisik organoid dan menggantikan eksperimen primata berbiaya tinggi, menjadi alternatifnya? Agar kemampuan teknologi non-klinis yang dipamerkan perusahaan dalam negeri dapat berujung pada perolehan kontrak nyata dan penguasaan pasar di tengah pergeseran peta global, penerapan *regulatory sandbox* yang fleksibel kini sangat mendesak.