[BizHanKook] Seiring dengan munculnya masalah keamanan pada obat-obatan golongan GLP-1 seperti Wegovy dan Mounjaro yang menarik perhatian sebagai obat penurun berat badan, perhatian kini beralih pada resep jangka panjang untuk pasien diabetes. Lembaga regulator di luar negeri, termasuk Amerika Serikat dan Inggris, telah memperketat peringatan mengenai risiko kerusakan penglihatan dan pankreatitis. Industri farmasi menjelaskan bahwa diabetes itu sendiri merupakan faktor risiko bagi penyakit terkait, namun lembaga regulator tetap memperingatkan potensi risiko tambahan akibat penggunaan obat tersebut. Kalangan medis menyatakan perlunya kewaspadaan terhadap efek samping yang jarang terjadi, namun menilai bahwa manfaat pengobatan bagi sebagian pasien diabetes jauh lebih besar daripada risikonya.
Menjelang Hari Diabetes Sedunia pada tanggal 14 mendatang, keamanan jangka panjang obat golongan GLP-1 menjadi sorotan. Menurut edisi ke-11 ‘Diabetes Atlas’ yang diterbitkan oleh International Diabetes Federation (IDF) tahun lalu, jumlah penderita diabetes global berusia 20-79 tahun pada tahun 2024 mencapai sekitar 589 juta orang, atau setara dengan 1 dari setiap 9 orang dewasa. Sementara itu, di Korea Selatan, jumlah pasien diabetes diperkirakan mencapai sekitar 5,65 juta orang berdasarkan data tahun 2023-2024 untuk usia 30 tahun ke atas, menurut ‘Diabetes Fact Sheet 2026’ yang diterbitkan oleh Asosiasi Diabetes Korea pada bulan Oktober lalu.
Obat golongan GLP-1 awalnya dikembangkan sebagai pengobatan diabetes tipe 2 dan kemudian memperluas cakupan penggunaannya sebagai obat penurun berat badan. Semaglutide dari Novo Nordisk adalah bahan aktif umum dalam obat diabetes Ozempic dan obat penurun berat badan Wegovy. Tirzepatide dari Eli Lilly juga pertama kali disetujui di AS sebagai obat diabetes Mounjaro sebelum diperluas menjadi obat penurun berat badan Zepbound. Tirzepatide adalah agonis ganda yang bekerja pada reseptor GLP-1 dan GIP secara bersamaan.
Obat-obatan ini tidak hanya mengontrol gula darah tetapi juga memberikan efek penurunan berat badan, bahkan beberapa sediaan diakui memiliki manfaat dalam menurunkan risiko penyakit kardiovaskular dan ginjal. Namun, seiring dengan diperketatnya peringatan mengenai efek samping serius yang jarang terjadi akhir-akhir ini, muncul pendapat bahwa perlu untuk meninjau dampaknya terhadap pasien diabetes yang memerlukan manajemen gula darah jangka panjang.
FDA Memerintahkan Penambahan Peringatan Risiko ‘Neuropati Optik’… Bagaimana Dampak Obatnya?
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada tanggal 9 memerintahkan penambahan peringatan mengenai risiko terjadinya Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy (NAION) pada label seluruh obat golongan GLP-1. NAION adalah penyakit yang terjadi akibat berkurangnya aliran darah ke bagian depan saraf optik, yang menyebabkan penurunan penglihatan secara tiba-tiba dan tanpa rasa sakit, serta dapat berujung pada hilangnya penglihatan secara permanen.
Selain itu, dalam analisis yang membandingkan obat penurun gula darah lainnya pada pasien diabetes tipe 2, muncul sinyal peningkatan risiko pada beberapa kasus.
Menanggapi hal ini, European Medicines Agency (EMA) sebelumnya telah menetapkan NAION sebagai efek samping yang sangat jarang terjadi pada semaglutide pada bulan Juni tahun lalu. Dalam studi epidemiologi skala besar yang ditinjau oleh EMA, risiko terjadinya NAION pada pasien diabetes tipe 2 yang menggunakan semaglutide tercatat sekitar 2 kali lebih tinggi dibandingkan bukan pengguna.
Pihak Novo Nordisk menekankan bahwa diabetes dan obesitas itu sendiri adalah penyakit yang memengaruhi berbagai organ, termasuk saraf optik. Intinya, kemunculan penyakit terkait setelah pemberian obat tidak boleh langsung dianggap sebagai dampak dari obat tersebut.
Seorang pejabat Novo Nordisk menjelaskan perlunya mempertimbangkan risiko penyakit itu sendiri, dengan mengatakan, “Ada tenaga medis yang berpendapat bahwa perlu ditinjau apakah ini benar-benar reaksi akibat obat atau apakah angka kejadiannya meningkat karena pasien memang sudah terpapar kondisi tersebut.”
Ia menambahkan bahwa meskipun ada berbagai interpretasi mengenai hubungan sebab-akibat antara obat dan efek samping, pihak perusahaan tetap mencantumkan peringatan dalam panduan penggunaan karena efek samping tersebut bisa terjadi meski jarang. Pihaknya menegaskan bahwa tindakan FDA kali ini ditujukan untuk menyatakan kemungkinan terjadinya efek samping terkait pada obat golongan GLP-1, dan bukan berarti pasien pasti akan kehilangan penglihatan setelah mengonsumsi obat tersebut.
Peringatan Pankreatitis Diperketat… Industri Farmasi Domestik Mengamati Respon MFDS
Pankreatitis adalah efek samping yang sudah diketahui sejak obat golongan GLP-1 digunakan sebagai pengobatan diabetes. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) Inggris pada bulan Januari memperketat peringatan mengenai risiko pankreatitis akut berat pada agonis reseptor GLP-1 dan agonis ganda GIP/GLP-1. Tindakan ini diambil menyusul laporan mengenai kasus langka yang menyebabkan pankreatitis nekrotikans atau kematian.
Industri farmasi juga melontarkan kemungkinan bahwa meluasnya pasar obat penurun berat badan telah meningkatkan perhatian terhadap efek samping yang jarang terjadi tersebut.
Seorang pejabat industri farmasi mengatakan, “Dengan melonjaknya jumlah pasien yang menjalani pengobatan, efek samping pada sebagian kecil pasien mungkin muncul. Karena obat penurun berat badan sangat menarik perhatian, masalah efek samping tampaknya menjadi lebih disorot.”
Di Korea Selatan pun, tindakan pengamanan terkait obat golongan GLP-1 sedang dilakukan. Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan (MFDS) pada tanggal 11 mendistribusikan surat keamanan obat terkait risiko terjadinya NAION, dan memberikan instruksi untuk segera menghentikan pemberian obat serta mencari perawatan medis jika gejala terkait dicurigai terjadi.
MFDS juga meminta perusahaan farmasi yang memasok obat golongan GLP-1 di pasar domestik untuk menyerahkan data mengenai informasi keamanan luar negeri dan rencana perubahan label obat. Setelah meninjau data yang diserahkan, pihak kementerian akan memutuskan apakah akan mengubah panduan penggunaan atau tidak.
Seorang pejabat MFDS menjelaskan, “Kami telah mendistribusikan surat kepada pasien dan tenaga medis bahwa MFDS sedang melakukan tinjauan, dan kami juga telah meminta pihak industri untuk memberikan pendapat atau data. Karena perubahan harus disesuaikan dengan pedoman, sepertinya kita perlu menunggu dan melihat perkembangannya.”
Kalangan Medis: “Manfaat Pengobatan bagi Sebagian Pasien Diabetes Lebih Besar daripada Risikonya”
Kalangan medis berpendapat bahwa peringatan bertubi-tubi dari lembaga regulator luar negeri tidak berarti bahwa penggunaan jangka panjang obat golongan GLP-1 harus dihentikan secara menyeluruh. Mereka menjelaskan bahwa keputusan untuk memberikan resep harus dinilai secara komprehensif dengan mempertimbangkan penyakit penyerta pasien dan efektivitas pengobatan.
Profesor Ryu Young-sang dari Departemen Endokrinologi Universitas Chosun mengatakan, “Efek samping langka seperti NAION atau pankreatitis memang harus dipertimbangkan saat memberikan resep. Namun, bagi pasien diabetes tipe 2 yang disertai obesitas, terutama mereka yang berisiko tinggi terhadap penyakit kardiovaskular, ada manfaat tambahan berupa perbaikan gula darah, penurunan berat badan, serta efek perlindungan kardiovaskular yang terbukti dapat mengurangi risiko serangan jantung atau stroke.”
Ia menambahkan, “Bagi pasien seperti ini, manfaat pengobatan dinilai jauh lebih besar daripada risikonya. Adalah wajar untuk menjelaskan kemungkinan efek samping dan gejala yang harus diwaspadai kepada pasien, lalu melanjutkan pengobatan sambil terus memantau perkembangannya.”
Bagi pasien diabetes, risiko komplikasi yang muncul akibat kegagalan mengontrol gula darah juga merupakan masalah penting, selain risiko efek samping langka dari obat. Secara khusus, obat golongan GLP-1 yang terbukti memiliki efek perlindungan kardiovaskular dapat menjadi pilihan pengobatan penting bagi pasien yang menderita atau berisiko tinggi terkena penyakit kardiovaskular.
Namun, bagaimana perubahan risiko NAION atau pankreatitis dalam jangka panjang, dan pasien mana yang memiliki risiko tambahan lebih tinggi, adalah tugas yang harus diverifikasi di masa depan. Mengingat jenis obat golongan GLP-1 dan penyakit penyerta pasien sangat beragam, sulit untuk menerapkan tingkat risiko yang sama pada semua jenis obat dan pasien.
Profesor Ryu menekankan, “Efek samping langka seperti NAION atau pankreatitis hanya dapat dipahami secara lebih akurat jika kita memantau banyak pasien dalam jangka panjang di praktik klinis yang sebenarnya. Kita perlu mengonfirmasi risiko berdasarkan jenis obat serta profil pasien dibandingkan dengan pasien yang menggunakan obat penurun gula darah lainnya.”
Ia menambahkan, “Di tempat praktik, sangat penting untuk memberikan panduan agar pasien segera mencari pertolongan medis jika terjadi penurunan penglihatan mendadak atau sakit perut hebat yang terus-menerus, serta memiliki sistem untuk menilai dan melaporkan kasus yang dicurigai dengan cepat.”