[BizHanKook] “Setiap organoid mewakili satu pasien secara nyata.”
Kim Se-hee, Group Leader Teknologi Organoid Samsung Biologics, menyampaikan hal tersebut dalam acara ‘AimedBio ADC Conference’ yang digelar pada 27 Agustus lalu. Ia menjelaskan bahwa teknologi ini tidak hanya sekadar mengembangbiakkan sel kanker dalam bentuk 3D, tetapi juga mampu menganalisis riwayat pengobatan dan respons obat dari pasien terkait. Inilah keunggulan yang ditawarkan Samsung Biologics dalam bisnis organoid. Dengan mengombinasikan jaringan asal pasien dan data klinis dari Samsung Medical Center (SMC) dengan teknologi evaluasi obat internal, mereka berniat berkolaborasi dengan perusahaan klien sejak tahap awal pengembangan obat baru.
Samsung Biologics kini berupaya memperluas bisnisnya, tidak hanya sebatas seleksi kandidat obat, tetapi juga menyediakan layanan data farmakologi non-klinis untuk kebutuhan pengajuan Rencana Uji Klinis (IND).
Seorang perwakilan Samsung Biologics menyatakan, “Kami sedang membangun layanan penyediaan data farmakologi non-klinis untuk keperluan pengajuan IND bagi perusahaan farmasi melalui standardisasi dan validasi metode uji efikasi organoid antikanker. Tujuannya adalah mencapai tahap di mana uji efikasi pada hewan dapat digantikan sebagian atau ditiadakan sama sekali.”
Telah Mengamankan Lebih dari 350 Organoid untuk Kanker Paru-paru, Usus Besar, dan Lainnya
Pada bulan Juni tahun lalu, Samsung Biologics meluncurkan ‘Samsung Organoid’, layanan skrining obat berbasis organoid yang berasal dari pasien. Organoid adalah model yang mereplikasi karakteristik jaringan tubuh manusia secara nyata dengan cara mengembangbiakkan jaringan pasien dalam bentuk 3D.
Samsung Biologics telah bekerja sama dengan Samsung Medical Center untuk membangun perpustakaan organoid tumor yang berasal dari pasien. Menurut Kim, hingga bulan Agustus, mereka telah mengamankan lebih dari 350 organoid dari lebih dari 10 jenis kanker, dengan model kanker paru-paru dan kanker usus besar sebagai yang paling dominan.
Inti dari kolaborasi ini bukan sekadar skala perolehan organoid, melainkan data klinis yang melekat di dalamnya. Caranya adalah dengan menganalisis variasi genomik dan tingkat ekspresi gen dari setiap organoid, lalu mengintegrasikannya dengan riwayat penggunaan obat antikanker pasien, respons pengobatan nyata, serta status kanker primer atau metastasis. Hal ini memungkinkan analisis mengenai alasan perbedaan respons obat terhadap kandidat tertentu antar-pasien, serta dapat dimanfaatkan untuk menemukan biomarker yang memprediksi efektivitas pengobatan.
Pada konferensi American Association for Cancer Research (AACR) tahun ini, Samsung Biologics memperkenalkan hasil analisis yang menghubungkan catatan klinis dengan 24 organoid yang dibuat dari jaringan tumor pasien kanker usus besar di Samsung Medical Center. Dalam poster konferensi yang dipublikasikan secara terpisah, tingkat kesesuaian antara respons obat pada organoid dan hasil pengobatan klinis aktual tercatat sebesar 82,6%. Namun, karena ini merupakan hasil untuk kelompok pasien tertentu, hal ini tidak berarti tingkat prediksi yang sama berlaku untuk semua jenis kanker.
Mengenai faktor pembeda dengan pesaing global, perwakilan Samsung Biologics menjelaskan, “Poin pembedanya adalah penyediaan layanan evaluasi efikasi menggunakan organoid yang korelasi respons klinisnya telah teruji.”
Mengingat penggunaan jaringan dan data klinis pasien, manajemen data pribadi dan spesimen menjadi sangat penting. Perwakilan Samsung Biologics mengungkapkan, “Kami menggunakan spesimen yang telah mendapatkan persetujuan pasien, serta menyimpan data klinis dan genetik minimal beserta spesimen samaran yang telah disetujui oleh IRB dan DRB di ruang independen yang terpisah dari lingkungan internet.” Meski demikian, detail kondisi kerja sama dengan Samsung Medical Center seperti pengembangan riset, pembagian keuntungan, dan hak atas data tidak diungkapkan karena alasan kerahasiaan.
Dari Evaluasi ADC hingga Data IND… Terhubung dengan Bisnis CDMO yang Ada
Samsung Biologics juga menerapkan teknologi analisis respons obat per pasien untuk mengevaluasi ADC (Antibody-Drug Conjugate). ADC adalah terapi yang menghubungkan obat sitotoksik dengan antibodi yang mampu menargetkan antigen spesifik pada permukaan sel kanker.
Kim menjelaskan, “Dari 9 jenis organoid yang diuji, 7 tidak menunjukkan respons obat, dan hanya 2 model yang menunjukkan respons jelas. Hasil analisis terhadap model yang responsif menunjukkan bahwa model dengan tingkat ekspresi protein target yang relatif lebih tinggi menunjukkan efikasi pembunuhan sel yang lebih kuat.”
Menggabungkan data klinis pasien dengan teknologi evaluasi efikasi ini juga terhubung dengan bisnis CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) milik Samsung Biologics yang sudah ada. Hal ini selaras dengan strategi ‘early lock-in’ untuk mengamankan klien sejak tahap evaluasi kandidat obat, guna menjaga hubungan kolaborasi hingga tahap CDO (Contract Development) serta produksi obat untuk kebutuhan klinis dan komersial.
Dalam konferensi tersebut, Kim juga menjelaskan bahwa portofolio bisnis yang dimulai dari CMO (Contract Manufacturing Organization) telah diperluas ke CDO hingga ke ranah evaluasi efikasi tahap awal.
Terutama jika mereka mampu menyediakan data farmakologi non-klinis untuk pengajuan IND, titik kontak dengan klien akan meluas dari pemilihan kandidat obat hingga persiapan memasuki tahap klinis. Ini bisa menjadi keunggulan kompetitif yang mengurangi beban klien dalam menunjuk lembaga eksternal yang berbeda di setiap tahap pengembangan. Meski demikian, belum terkonfirmasi apakah klien layanan organoid telah melanjutkan kontrak ke tahap pengembangan dan produksi selanjutnya.
FDA Juga Perluas Uji Non-Hewan… Validasi Metode Uji Adalah Kunci
Kekuatan lain yang ingin dimanfaatkan Samsung Biologics dalam bisnis organoid adalah pengalaman manufaktur dan manajemen kualitas yang terakumulasi dari bisnis CDMO mereka. Perusahaan memperkuat kemampuan penanganan spesimen dan manajemen data berdasarkan pengalaman operasional Good Manufacturing Practice (GMP), serta sedang membangun sistem pengujian organoid yang mempertimbangkan standar GxP.
Lingkungan regulasi global pun ikut berubah. Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat mengumumkan peta jalan pengurangan uji hewan pada April tahun lalu, dan pada September tahun ini, mereka mengumumkan aturan final yang mengubah istilah terkait uji hewan dalam regulasi menjadi istilah yang lebih komprehensif, yakni uji non-klinis. Aturan ini dijadwalkan berlaku mulai 4 Februari tahun depan, namun dapat dibatalkan jika ada keberatan signifikan yang diajukan hingga 7 Desember mendatang.
Namun, kebijakan terbaru FDA lebih fokus pada uji non-klinis untuk mengevaluasi keamanan dan toksisitas obat, sementara yang ingin digantikan oleh Samsung Biologics utamanya adalah uji efikasi hewan. Meskipun tujuan evaluasinya berbeda, arahnya sejalan dalam hal penggunaan model uji yang mirip dengan tubuh manusia untuk mengurangi ketergantungan pada uji hewan dan meningkatkan akurasi pengembangan obat baru.
Jika organoid yang diintegrasikan dengan data klinis Samsung Medical Center dapat digunakan untuk memprediksi respons obat pasien secara nyata, hal ini bisa menjadi sarana untuk melengkapi keterbatasan model hewan yang ada saat ini. Namun, menyertakan data organoid dalam dokumen pengajuan IND dan pengakuan regulator bahwa hal tersebut merupakan bukti pengganti uji efikasi hewan adalah dua hal yang berbeda.
Pada akhirnya, bisnis organoid Samsung Biologics berarti sebagai upaya untuk memperluas bisnis ke tahap awal pengembangan obat dengan menggabungkan data klinis pasien Samsung Medical Center dengan kemampuan evaluasi obat dan manajemen kualitas internal. Ke depannya, kemampuan untuk membuktikan reliabilitas metode uji dan mengoneksikannya dengan pengajuan IND nyata serta kontrak pengembangan dan produksi lanjutan akan menjadi standar untuk mengukur daya saing bisnis mereka.