[비즈한국] Platform mRNA (messenger ribonucleic acid), yang mulai menarik perhatian sebagai modalitas generasi berikutnya menyusul pandemi COVID-19, kini telah membuktikan potensinya tidak hanya untuk vaksin penyakit menular tetapi juga dalam bidang pengobatan kanker.
Perusahaan farmasi global Moderna dan MSD (Merck) mengumumkan pada tanggal 19 (waktu setempat) hasil topline uji klinis fase 3 global untuk 'Intismeran', vaksin antikanker mRNA personal yang sedang dikembangkan bersama.
Menurut kedua perusahaan tersebut, kelompok pasien yang menerima kombinasi Intismeran dan penghambat pos pemeriksaan imun (immune checkpoint inhibitor) milik Merck, 'Keytruda', menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dalam kelangsungan hidup bebas kekambuhan (RFS) dan kelangsungan hidup bebas metastasis jauh (DMFS) dibandingkan dengan kelompok yang hanya menerima terapi Keytruda. Uji klinis fase 3 ini dilakukan terhadap 1.137 pasien dengan melanoma kulit tahap 2B hingga 4 yang telah menjalani operasi pengangkatan tumor sepenuhnya tetapi memiliki risiko kekambuhan yang tinggi.
Hasil ini merupakan contoh pertama di mana terapi neoantigen personal dan obat antikanker berbasis mRNA menunjukkan hasil positif dalam uji klinis fase 3 saat digunakan bersama dengan penghambat pos pemeriksaan imun. Moderna dan MSD menyatakan bahwa tidak ditemukan masalah keamanan baru dalam terapi kombinasi tersebut.
Namun, informasi yang dirilis saat ini merupakan hasil topline fase 3, sehingga rincian mengenai besaran efek dan data keamanan yang lebih detail belum diungkapkan. Pemantauan tindak lanjut terhadap parameter lain seperti kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) juga masih terus dilakukan.
Dengan hasil uji ini, platform mRNA kini memiliki peluang besar untuk memperluas jangkauannya sebagai platform terapi imun personal yang mampu menekan kekambuhan kanker, melampaui pencegahan penyakit menular, sekitar enam tahun setelah pertama kali dikomersialkan melalui vaksin COVID-19.
Moderna dan MSD berencana memperluas cakupan pengembangan tidak hanya untuk melanoma, tetapi juga untuk kanker padat lainnya seperti kanker paru non-sel kecil, kanker kandung kemih, dan kanker ginjal. Di tengah pembahasan dengan badan pengawas, kemungkinan peluncuran paling cepat tahun depan juga mulai muncul.
Target Presisi Mutasi Unik Melalui Desain Khusus untuk Setiap Pasien
Intismeran adalah vaksin terapi neoantigen personal yang dirancang dengan menganalisis mutasi yang ditemukan dalam tumor masing-masing pasien.
Jika vaksin penyakit menular konvensional bekerja dengan mengajarkan sistem imun mengenai antigen spesifik dari patogen eksternal seperti virus, maka vaksin antikanker personal berbeda karena mencari mutasi unik yang hanya muncul pada sel kanker pasien untuk memicu sistem imun agar menyerang sel tersebut.
Setelah tumor diangkat melalui operasi, jaringan tumor dan jaringan normal pasien melanoma berisiko tinggi dianalisis untuk mencari mutasi yang spesifik pada sel kanker, dan dari sana dipilih neoantigen yang paling mungkin memicu respons imun. Selanjutnya, mRNA yang dirancang untuk mengekspresikan neoantigen tersebut diproduksi secara khusus untuk setiap pasien dan diberikan.
Dalam proses ini, penggunaan bersama penghambat pos pemeriksaan imun Merck, 'Keytruda' (bahan aktif: pembrolizumab), membantu mencegah sel kanker meloloskan diri dari sistem imun, sehingga memperkuat dua pilar respons imun secara bersamaan.
Momen Kebangkitan Kembali Pasar mRNA?
Kesuksesan uji klinis fase 3 ini dinilai tidak hanya menunjukkan potensi vaksin antikanker mRNA, tetapi juga meningkatkan kemungkinan komersialisasi pengobatan kanker personal ke tingkat berikutnya. Poros pertumbuhan platform mRNA diprediksi akan bergeser dari fokus pada vaksin COVID-19 menuju bidang kanker dan penyakit langka.
Secara khusus, bidang onkologi kini menjadi pusat pertumbuhan baru bagi platform mRNA. Kesuksesan fase 3 Moderna/MSD diharapkan mampu meredam kekhawatiran bahwa daya dorong pertumbuhan teknologi mRNA melemah pasca-COVID-19, dan menjadi momentum untuk menilai kembali mRNA sebagai platform yang dapat diterapkan pada berbagai penyakit.
Perusahaan riset pasar Mordor Intelligence memperkirakan bahwa pasar vaksin dan terapi mRNA global akan tumbuh dengan rata-rata tahunan sebesar 18,1%, dari skala 5,17 miliar dolar AS (7,2 triliun won) tahun ini menjadi 11,88 miliar dolar AS (16,5 triliun won) pada tahun 2031.
Ekosistem Bio Korea, Termasuk Samsung Bio, ST Pharm, Hanmi, dan Green Cross, Juga Turut Memperhatikan
Industri farmasi dan bioteknologi di Korea Selatan juga terus mengamankan kemampuan pengembangan dan manufaktur vaksin serta terapi berbasis platform mRNA.
Samsung Biologics memandang mRNA sebagai salah satu modalitas generasi berikutnya dan telah membangun layanan CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) satu pintu. Mereka menyediakan layanan produksi untuk mRNA, saRNA, dan circRNA, yang mencakup sintesis mRNA, pemurnian, pembentukan dan pemurnian LNP, pengisian steril, hingga pelabelan dan pengemasan.
Secara khusus, Samsung Biologics memiliki pengalaman dalam melakukan produksi kontrak formulasi akhir vaksin mRNA COVID-19 'Spikevax' milik Moderna untuk pasokan domestik dan ekspor luar negeri. Jika komersialisasi terapi berbasis mRNA meluas di masa depan, perusahaan dinilai memiliki daya saing yang kuat sebagai mitra manufaktur bagi perusahaan farmasi global.
ST Pharm telah mengamankan teknologi manufaktur inti mRNA dan platform LNP (Lipid Nanoparticle) secara mandiri. Mereka sedang menjalankan bisnis CDMO mRNA berdasarkan teknologi capping sendiri 'SMARTCAP' dan platform LNP, serta telah membangun fasilitas produksi GMP di pabrik Banwol. Karena telah mengamankan platform manufaktur yang dapat diterapkan tidak hanya pada vaksin tetapi juga terapi mRNA, perusahaan ini juga diperhatikan sebagai pihak yang berpotensi diuntungkan dari perluasan pasar antikanker berbasis mRNA.
Terdapat pula perusahaan domestik yang mengembangkan vaksin antikanker personal secara mandiri.
CG Invites, meskipun masih dalam tahap penelitian awal dibandingkan dengan Moderna/Merck, tengah mengembangkan vaksin antikanker mRNA personal berdasarkan teknologi analisis genom digital. Mereka telah mengembangkan algoritma 'imNEO' yang memprediksi neoantigen dengan potensi tinggi untuk memicu respons imun setelah melakukan pengurutan jaringan tumor dan jaringan normal pasien. Tujuannya adalah untuk menyeleksi neoantigen spesifik pasien dan menghubungkannya ke dalam vaksin mRNA.
Hanmi Pharmaceutical juga sedang meneliti obat antikanker baru menggunakan mRNA. Pada konferensi American Association for Cancer Research (AACR) tahun ini, mereka mengumumkan hasil penelitian antikanker berbasis modalitas generasi berikutnya, termasuk vaksin antikanker mRNA yang menargetkan mutasi KRAS dan obat antikanker mRNA p53, serta penelitian terkait TPD (Targeted Protein Degradation), ADC (Antibody-Drug Conjugate), dan antibodi bispesifik.
GC Biopharma (Green Cross) terus memperluas kemungkinan penerapan di bidang vaksin dan terapi dengan membangun platform mRNA-LNP dan infrastruktur produksi. Mereka telah meneliti platform mRNA-LNP sejak tahun 2019 dan sedang mengembangkan vaksin mRNA menggunakan platform mereka sendiri. Baru-baru ini, mereka juga telah membangun platform analisis kualitas untuk mengevaluasi karakteristik fisik-kimia dan stabilitas mRNA-LNP.