[비즈한국] Seiring dengan munculnya ADC (Antibody-Drug Conjugate) sebagai modalitas antikanker generasi berikutnya, persaingan di industri farmasi dan biotek global semakin sengit. Secara khusus, perusahaan biotek Tiongkok memperkuat eksistensi mereka di pasar dengan memanfaatkan berbagai kandidat ADC untuk menjalin serangkaian kesepakatan lisensi teknologi berskala besar dengan perusahaan farmasi raksasa global (big pharma).
Di tengah panasnya persaingan ADC, perhatian industri kini juga tertuju pada ‘ADC Berikutnya’ (Next ADC). Sementara upaya untuk memperbaiki batasan teknis ADC terus berlanjut, pergerakan untuk mendahului modalitas baru yang menyasar kebutuhan medis yang belum terpenuhi dari metode pengobatan yang ada juga semakin cepat. Salah satunya adalah RPT (Radiopharmaceutical Therapy).
RPT adalah metode pengiriman radiasi ke tumor dengan mengombinasikan radioisotop terapeutik pada zat penarget yang mencari sel kanker. Terutama karena waktu paruh radioisotop, metode ini memiliki struktur industri yang berbeda dari obat antikanker konvensional, di mana produksi, transportasi, dan administrasi kepada pasien harus terhubung dengan sangat presisi. Inilah sebabnya muncul pandangan bahwa Korea, yang memiliki kepadatan rumah sakit yang tinggi serta infrastruktur manufaktur dan pasokan radiofarmaka, dapat meraih peluang baru di bidang RPT.
Tiongkok Meningkatkan Eksistensi ADC… ‘Modalitas Berikutnya’ RPT Jadi Sorotan
Hal yang paling menonjol di pasar ADC global baru-baru ini adalah perusahaan-perusahaan Tiongkok. Kelun-Biotech, MediLink Therapeutics, DualityBio, dan perusahaan biotek Tiongkok lainnya terus menjalin kesepakatan besar dengan big pharma global. Diperkirakan lebih dari 70~80% kontrak lisensi teknologi ADC global yang ditandatangani tahun lalu didominasi oleh perusahaan Tiongkok.
Perusahaan-perusahaan Tiongkok membangun platform ADC sendiri, mengembangkan target baru serta teknologi payload/linker, sekaligus memperluas pengaruh di seluruh ekosistem ADC dengan memperluas pengembangan bersama dan lisensi teknologi dengan perusahaan farmasi global.
Meskipun ADC mendapat perhatian sejak munculnya ‘Enhertu’, masih banyak pekerjaan rumah yang harus diselesaikan. Karena menggunakan molekul besar yang disebut antibodi, sulit untuk mengirimkan obat dalam jumlah yang cukup hingga ke dalam jaringan tumor padat, serta adanya masalah toksisitas pada jaringan normal dan resistensi yang muncul selama proses pengobatan berulang.
Oleh karena itu, pengembang ADC secara aktif melakukan penelitian untuk meningkatkan ADC yang ada dengan menerapkan ADC antibodi ganda (bispecific antibody), payload/linker baru, atau memanfaatkan platform masking. Bersamaan dengan itu, RPT, yang menyerang sel kanker dengan cara yang berbeda dari ADC, juga menarik perhatian sebagai modalitas generasi berikutnya.
Jika ADC adalah metode yang menghubungkan payload sitotoksik ke antibodi untuk dikirim ke sel kanker, RPT adalah bentuk penggabungan radioisotop ke ligan atau antibodi yang mencari sel kanker. Meskipun struktur dasarnya serupa dalam hal menargetkan sel kanker secara presisi, RPT dibedakan karena menghancurkan sel kanker dengan memancarkan radiasi fisik, bukan obat kimia.
VC AS Juga Melirik RPT Korea: “Pasar Celah untuk Menghindari Perang Total dengan Tiongkok”
Di dunia investasi global, industri juga memandang bahwa Korea dapat meraih peluang saat pasar RPT terbentuk sepenuhnya.
Park So-young, CEO 1004 Venture Partners, yang menjalankan perusahaan modal ventura (VC) khusus perawatan kesehatan di Silicon Valley, AS, mengatakan pada konferensi ‘K-Bio New Drug Modality and Technology Commercialization Conference’ yang diadakan di COEX, Seoul pada tanggal 25 bulan lalu: “Di pasar AS, RPT bersama dengan ADC dan TPD (Targeted Protein Degradation) adalah salah satu teknologi yang paling hangat saat ini.” CEO Park menekankan, “Bidang RPT belum memiliki pemimpin yang jelas yang mendominasi pasar global, sehingga ini adalah pasar ceruk (niche market) terbaik bagi Korea untuk merebut hegemoni global dengan menghindari perang total secara langsung dengan Tiongkok yang memimpin ADC.”
Dalam RPT, kemampuan manufaktur dan pasokan untuk mengirimkan bahan kandidat obat ke pasien sebenarnya sama pentingnya dengan kandidat obat itu sendiri. Radioisotop memiliki waktu paruh di mana radioaktivitasnya berkurang seiring waktu, sehingga produksi, kontrol kualitas, transportasi, dan pemberian di rumah sakit harus berjalan secara organik.
Artinya, hambatan masuk ini justru bisa menjadi peluang bagi Korea. Karena rumah sakit besar dan lembaga penelitian terkonsentrasi, serta infrastruktur terkait termasuk fasilitas manufaktur radiofarmaka sudah tersedia, jika digabungkan dengan kapabilitas uji klinis yang telah dikumpulkan oleh perusahaan farmasi/biotek domestik, mereka memiliki daya saing tidak hanya dalam pengembangan obat baru tetapi juga dalam bidang produksi dan pasokan.
Big pharma global sudah memperluas pandangan mereka ke RPT. Dimulai dengan obat kanker prostat Bayer ‘Xofigo’ yang disetujui di AS pada tahun 2013, ‘Lutathera’ milik Novartis pada tahun 2018, dan ‘Pluvicto’ pada tahun 2022 menerima persetujuan dari FDA AS. Setelah keberhasilan Pluvicto yang mencatat penjualan tahunan sebesar 1,994 miliar dolar (2,7 triliun won) tahun lalu, perusahaan farmasi global lebih agresif berinvestasi di RPT. Secara khusus, BMS (Bristol Myers Squibb) mengakuisisi RayzeBio, pengembang RPT berbasis Aktinium-225 (Ac-225), senilai sekitar 4,1 miliar dolar (5,5128 triliun won) pada tahun 2024, mengamankan jalur pipa (pipeline) RPT dan fasilitas produksinya sekaligus.
Pertumbuhan pasar radiofarmaka secara keseluruhan juga diperkirakan akan tajam. Menurut lembaga riset pasar global Straits Research, pasar radiofarmaka global yang menggabungkan diagnostik dan terapeutik diperkirakan tumbuh dari 7,47 miliar dolar (10,0419 triliun won) pada tahun 2025 menjadi 17,48 miliar dolar (23,4984 triliun won) pada tahun 2034.
DuChemBio Incar Hub CDMO RPT Berbasis 12 Fasilitas Manufaktur Nasional
Di dalam negeri, perusahaan spesialis radiofarmaka DuChemBio telah terjun ke bisnis CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) secara penuh seiring dengan perluasan pasar RPT.
DuChemBio mengumumkan pada tanggal 4 bahwa mereka telah memutuskan untuk melakukan investasi fasilitas baru senilai 33,6 miliar won untuk membangun pabrik CDMO khusus RPT dan pusat litbang (R&D). Fasilitas yang akan berlokasi di Kompleks Industri Sains Canggih Jeongeup, Jeonbuk, ini akan dibangun secara bertahap hingga tahun 2032.
Alasan DuChemBio memperhatikan bisnis CDMO RPT adalah karena rantai pasok radiofarmaka yang unik. Karena waktu paruh isotop, radiofarmaka sulit diproduksi massal di satu tempat seperti obat biasa, disimpan dalam waktu lama, lalu dikirim ke seluruh dunia. Akhirnya, penyediaan basis di tingkat negara menjadi penting.
DuChemBio sudah merasakan pentingnya sistem produksi dan pengiriman seperti ini dari radiofarmaka untuk diagnostik. Terutama, Fluorin-18 (F-18) yang memiliki waktu paruh sekitar 110 menit digunakan dalam radiofarmaka untuk PET amiloid yang digunakan dalam diagnosis penyakit Alzheimer, dan DuChemBio telah mengamankan 12 fasilitas manufaktur radiofarmaka di seluruh negeri untuk memproduksi dan memasok produk ke rumah sakit di setiap wilayah utama.
Seorang pejabat DuChemBio mengatakan, “Diperlukan kapabilitas logistik dan operasional di mana obat harus diproduksi di fasilitas manufaktur pusat pada dini hari dan dikirim ke rumah sakit dalam waktu hanya beberapa jam ketika pasien membuat janji temu. Kami telah mengumpulkan pengalaman pasokan radiofarmaka selama 20 tahun terakhir berdasarkan jaringan manufaktur di 12 lokasi nasional.”
DuChemBio berencana memperluas pengalaman ini hingga ke CDMO radiofarmaka terapeutik. Waktu paruh fisik Lutesium-177 (Lu-177) yang digunakan dalam Pluvicto dsb adalah sekitar 6,6 hari. Semakin jauh pengiriman dari fasilitas produksi luar negeri, semakin sedikit waktu yang tersisa untuk pemberian aktual ke pasien, sehingga mengamankan basis produksi yang dekat dengan pasar penting untuk meningkatkan stabilitas dan efisiensi pasokan.
Inilah alasan mengapa Novartis terus menambah basis produksi globalnya. Setelah memperluas fasilitas produksi RPT di AS, pabrik Tiongkok Haiyan yang menghabiskan lebih dari 600 juta yuan (119,9 miliar won) dan pabrik Jepang Sasayama yang menghabiskan lebih dari 100 juta dolar (134 miliar won) diperkirakan akan mulai beroperasi dalam tahun ini.
Namun, tidak semua perusahaan farmasi/biotek pendatang baru dapat membangun fasilitas produksi regional secara langsung seperti Novartis. Karena membangun jaringan produksi sendiri membutuhkan modal awal yang besar dan pengalaman manufaktur radiofarmaka, DuChemBio menargetkan bisnis CDMO dengan penilaian bahwa peran CDMO profesional yang dapat menggantikan manufaktur lokal, kontrol kualitas, dan pengiriman akan semakin besar.
Mengamankan radioisotop juga menjadi pekerjaan rumah lainnya. Terutama Ac-225, yang menarik perhatian sebagai bahan baku utama RPT generasi berikutnya, saat ini produksinya terbatas, sehingga perusahaan farmasi global berebut mengamankan volume dengan menandatangani kontrak pasokan jangka panjang.
DuChemBio juga berencana membangun rantai pasokan radioisotop terapeutik yang sesuai dengan tahap pengembangan dan permintaan pelanggan di masa depan. Di dalam negeri, perluasan produksi radioisotop medis yang memanfaatkan infrastruktur nuklir, dengan pusatnya adalah Korea Hydro & Nuclear Power, sedang didorong, sehingga diharapkan basis pengadaan domestik juga dapat meluas dalam jangka menengah hingga panjang.
Pejabat DuChemBio menyatakan, “Karena CDMO memproduksi sesuai dengan bahan radioisotop yang masuk ke obat terapeutik tertentu, kami melalui proses mengamankan bahan yang diperlukan setelah volume pesanan ditentukan. Karena infrastruktur nuklir dan teknologi ekstraksi radioisotop juga tersedia di Korea, pasokannya tidak akan terlalu sulit.”
SK Biopharmaceuticals, FutureChem, Selbion… Persaingan Pengembangan RPT Lokal Juga Dimulai
Selain infrastruktur manufaktur, persaingan pengembangan obat baru RPT lokal juga sengit.
SK Biopharmaceuticals telah menetapkan RPT sebagai mesin pertumbuhan generasi berikutnya dan mengamankan jalur pipa serta rantai pasokan bahan baku secara bersamaan. Sambil membangun rantai pasokan Ac-225 dengan perusahaan isotop luar negeri seperti TerraPower AS, Pantera Belgia, dan Eckert & Ziegler Jerman, mereka sedang memperluas rantai nilai RPT mulai dari pengembangan kandidat hingga pengamanan bahan baku.
Kandidat RPT pertama, ‘SKL35501’, diimpor dari Full-Life Technologies pada Juli 2024 dengan total nilai 571,5 juta dolar (792,1 miliar won). Strateginya adalah memilih pasien menggunakan agen diagnostik pencitraan ‘SKL35502’ sebelum memberikan SKL35501, dan SK Biopharmaceuticals menerima persetujuan rencana uji klinis (IND) fase 1 dari FDA untuk SKL35501 dan SKL35502 pada bulan Januari lalu.
Mereka juga terus menambah jalur pipa. Pada bulan November tahun lalu, mereka mengimpor kandidat RPT ‘WT-7695’ dari lembaga transfer teknologi University of Wisconsin (WARF) AS senilai hingga 576 juta dolar (842,5 miliar won), dan saat ini pengembangan pra-klinis sedang berlangsung.
Dalam RPT kanker prostat, FutureChem dan Selbion sedang bersaing ketat.
FutureChem sedang mengembangkan kandidat RPT kanker prostat berbasis Lu-177, ‘FC705’. Uji klinis fase 3 sedang dilakukan di Korea, dan di AS, pemberian dosis kepada pasien fase 2a telah selesai pada bulan Mei lalu. Sebelum obat terapeutik, mereka telah menerima persetujuan untuk produk diagnostik kanker prostat ‘ProstaView’ dari Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan (MFDS) Korea pada bulan April lalu dan kini sedang dalam tahap pemasaran. Mereka sedang membangun strategi untuk mengonfirmasi keberadaan kanker prostat dengan agen diagnostik dan menghubungkannya ke obat terapeutik.
Selbion juga telah menyelesaikan uji klinis fase 2 untuk RPT berbasis Lu-177 ‘Lu-177-DGUL’ dan telah mengajukan permohonan persetujuan produk bersyarat ke MFDS pada 30 Desember tahun lalu dan kini menunggu persetujuan. Lu-177-DGUL telah ditetapkan sebagai obat langka tahap pengembangan dan target sistem pendukung peninjauan cepat produk inovasi global MFDS (GIFT).
Pasar RPT memang masih dipimpin oleh big pharma global seperti Novartis dalam hal komersialisasi, tetapi persaingan seputar jalur pipa generasi berikutnya dan infrastruktur produksi kini memasuki tahap yang sesungguhnya. Di dalam negeri, sementara SK Biopharmaceuticals terjun ke pengembangan obat baru global dan FutureChem serta Selbion mempercepat komersialisasi RPT lokal, DuChemBio memperluas area hingga ke rantai produksi dan pasokan.
Dalam ADC, perusahaan biotek Tiongkok dengan cepat mengamankan keunggulan di pasar lisensi teknologi global, tetapi RPT masih dalam proses pembentukan ekosistem industri. Diharapkan bahwa seberapa cepat mereka melengkapi rantai nilai yang tidak hanya mencakup pengembangan kandidat, tetapi juga pengamanan radioisotop, manufaktur, logistik, dan pemberian di rumah sakit, akan menentukan daya saing di masa depan.