[비즈한국] Seiring munculnya ADC (Antibody-Drug Conjugate) sebagai modalitas antikanker generasi berikutnya, persaingan dalam industri farmasi dan bioteknologi global menjadi semakin ketat. Khususnya, perusahaan bioteknologi Tiongkok dengan cepat memperkuat posisi mereka di pasar dengan mengajukan berbagai kandidat ADC dan menandatangani serangkaian kontrak transfer teknologi berskala besar dengan perusahaan farmasi global (Big Pharma).
Di tengah panasnya persaingan ADC, perhatian industri kini juga tertuju pada ‘Next ADC’. Sembari terus berupaya memperbaiki keterbatasan teknis ADC itu sendiri, langkah untuk menguasai modalitas baru yang menyasar kebutuhan medis yang belum terpenuhi (unmet needs) dari metode pengobatan yang ada juga semakin cepat. Salah satunya adalah RPT (Radiopharmaceutical Therapy).
RPT adalah metode yang memberikan radiasi ke tumor dengan mengikat isotop radioaktif terapeutik pada zat penarget yang mencari sel kanker. Berbeda dengan obat antikanker konvensional, RPT memiliki struktur industri yang unik karena melibatkan rantai yang sangat erat mulai dari produksi, pengiriman, hingga pemberian kepada pasien karena adanya masa paruh isotop radioaktif. Inilah alasan munculnya prospek bahwa Korea, yang memiliki kepadatan rumah sakit yang tinggi serta infrastruktur manufaktur dan pasokan radiofarmaka yang mumpuni, dapat menangkap peluang baru di bidang RPT.
Tiongkok Memperkuat Eksistensi ADC… ‘Modalitas Selanjutnya’ RPT Menjadi Sorotan
Pemain yang paling menonjol di pasar ADC global saat ini adalah perusahaan Tiongkok. Perusahaan bioteknologi seperti Kelun-Biotech, MediLink Therapeutics, dan DualityBio terus menandatangani kontrak besar dengan perusahaan farmasi global. Diperkirakan lebih dari 70-80% kontrak transfer teknologi ADC global yang ditandatangani tahun lalu disapu bersih oleh perusahaan Tiongkok.
Perusahaan-perusahaan Tiongkok membangun platform ADC sendiri, mengembangkan teknologi target, payload, dan linker baru, serta memperluas pengaruhnya ke seluruh ekosistem ADC melalui pengembangan bersama dan transfer teknologi dengan perusahaan farmasi global.
Meskipun ADC menjadi perhatian setelah munculnya ‘Enhertu’, tantangan yang harus diatasi pun tidak sedikit. Karena menggunakan molekul besar yang disebut antibodi, sulit untuk mengirimkan jumlah obat yang cukup ke dalam jaringan tumor padat, serta masalah toksisitas pada jaringan normal dan resistensi yang muncul selama proses pengobatan berulang harus dipecahkan.
Oleh karena itu, pengembang ADC secara aktif melakukan penelitian untuk menyempurnakan ADC yang ada, seperti menggunakan ADC antibodi ganda (bispecific), menerapkan payload/linker baru, atau memanfaatkan platform masking. Bersamaan dengan itu, RPT, yang menyerang sel kanker dengan cara yang berbeda dari ADC, juga mulai dilirik sebagai modalitas generasi berikutnya.
Jika ADC mengirimkan payload sitotoksik ke sel kanker dengan menghubungkannya pada antibodi, RPT berbentuk pengikatan isotop radioaktif pada ligan atau antibodi yang mencari sel kanker. Keduanya memiliki struktur dasar yang serupa dalam hal menyerang sel kanker secara presisi, namun RPT berbeda karena menghancurkan sel kanker dengan memancarkan radiasi fisik, bukan obat kimia.
VC Amerika pun Melirik RPT Korea: “Celah Pasar untuk Menghindari Perang Total dengan Tiongkok”
Dalam industri investasi global, muncul pandangan bahwa Korea dapat menangkap peluang saat pasar RPT mulai terbentuk secara nyata.
Park So-young, CEO 1004 Venture Partners, perusahaan modal ventura (VC) khusus layanan kesehatan yang beroperasi di Silicon Valley, AS, mengatakan pada tanggal 25 bulan lalu di acara ‘Konferensi Komersialisasi Teknologi dan Modalitas Obat Baru K-Bio’ di Coex, Seoul, “Di pasar AS, RPT adalah salah satu teknologi yang paling berkembang pesat saat ini bersama dengan ADC dan TPD (Targeted Protein Degradation).” CEO Park menekankan, “Bidang RPT saat ini belum memiliki pemimpin yang jelas mendominasi pasar global, dan ini adalah ceruk pasar terbaik bagi Korea untuk mengamankan hegemoni global dengan menghindari perang total secara langsung dengan Tiongkok yang memimpin pasar ADC.”
Dalam RPT, kemampuan manufaktur dan pasokan untuk mengirimkan obat ke pasien secara nyata sama pentingnya dengan kandidat obat itu sendiri. Isotop radioaktif memiliki masa paruh di mana radioaktivitas berkurang seiring waktu, sehingga produksi, manajemen kualitas, transportasi, dan pemberian di rumah sakit harus berjalan secara organik.
Analisisnya adalah bahwa hambatan masuk (entry barrier) ini justru bisa menjadi peluang bagi Korea. Karena rumah sakit besar dan lembaga penelitian terkonsentrasi di sini dan infrastruktur terkait termasuk fasilitas manufaktur radiofarmaka sudah tersedia, jika dikombinasikan dengan kemampuan pelaksanaan uji klinis yang telah dikumpulkan oleh perusahaan farmasi/bioteknologi domestik, mereka akan memiliki daya saing tidak hanya dalam pengembangan obat baru tetapi juga dalam bidang produksi dan pasokan.
Perusahaan farmasi global sudah mulai mengalihkan pandangan mereka ke RPT. Dimulai dengan ‘Xofigo’ milik Bayer untuk kanker prostat yang disetujui di AS pada 2013, ‘Lutathera’ milik Novartis pada 2018, dan ‘Pluvicto’ pada 2022 telah mendapatkan persetujuan FDA AS. Setelah keberhasilan Pluvicto yang mencatat penjualan tahunan sebesar 1,994 miliar dolar (2,7 triliun won) tahun lalu, perusahaan farmasi global semakin agresif dalam berinvestasi di RPT. Khususnya, BMS (Bristol Myers Squibb) mengakuisisi RayzeBio, pengembang RPT berbasis Aktinium-225 (Ac-225), pada tahun 2024 seharga sekitar 4,1 miliar dolar (5,5128 triliun won), sekaligus mengamankan jalur pipa RPT dan fasilitas produksinya sendiri.
Pertumbuhan pasar radiofarmaka secara keseluruhan juga diperkirakan akan sangat pesat. Menurut lembaga riset pasar global Straits Research, pasar radiofarmaka global yang menggabungkan diagnostik dan terapeutik diperkirakan akan tumbuh dari 7,47 miliar dolar (10,0419 triliun won) pada 2025 menjadi 17,48 miliar dolar (23,4984 triliun won) pada 2034.
DuChemBio Incar Hub CDMO RPT Berbasis 12 Fasilitas Manufaktur Nasional
Di Korea, perusahaan spesialis radiofarmaka, DuChemBio, telah mulai terjun ke bisnis CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) seiring dengan perluasan pasar RPT.
DuChemBio mengumumkan pada tanggal 4 bahwa mereka telah memutuskan untuk melakukan investasi fasilitas baru senilai 33,6 miliar won guna membangun pabrik CDMO khusus RPT dan pusat R&D. Fasilitas yang akan berlokasi di Kompleks Industri Sains Canggih Jeongeup, Jeonbuk, ini rencananya akan dibangun secara bertahap hingga tahun 2032.
Perhatian DuChemBio pada bisnis CDMO RPT adalah karena rantai pasokan radiofarmaka yang unik. Karena masa paruh isotop, radiofarmaka sulit diproduksi massal di satu tempat seperti obat biasa, disimpan dalam waktu lama, lalu dikirim ke seluruh dunia. Akhirnya, penyediaan basis di tingkat nasional menjadi sangat penting.
DuChemBio sudah merasakan pentingnya sistem produksi dan pengiriman seperti ini dari radiofarmaka diagnostik. Khususnya, radiofarmaka untuk PET amiloid yang digunakan untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer menggunakan Fluorine-18 (F-18) yang memiliki masa paruh sekitar 110 menit. DuChemBio telah mengamankan 12 lokasi manufaktur radiofarmaka di seluruh negeri untuk memproduksi dan memasok produk ke rumah sakit di setiap wilayah utama.
Seorang pejabat DuChemBio mengatakan, “Diperlukan kapabilitas logistik dan operasional di mana obat harus diproduksi di pabrik pusat pada dini hari dan dikirim ke rumah sakit hanya dalam waktu beberapa jam saat pasien membuat janji. Kami telah mengumpulkan pengalaman pasokan radiofarmaka selama lebih dari 20 tahun berdasarkan 12 jaringan manufaktur nasional.”
DuChemBio berencana untuk memperluas pengalaman ini ke CDMO radiofarmaka terapeutik. Masa paruh fisik Lutetium-177 (Lu-177) yang digunakan dalam Pluvicto dan lainnya adalah sekitar 6,6 hari. Semakin jauh pengiriman dari fasilitas produksi luar negeri, semakin sedikit waktu yang tersisa untuk digunakan sampai diberikan kepada pasien, sehingga mengamankan basis produksi yang dekat dengan pasar sangat penting untuk meningkatkan stabilitas dan efisiensi pasokan.
Inilah alasan mengapa Novartis terus menambah basis produksi globalnya. Setelah memperluas fasilitas produksi RPT di AS, pabrik Haiyan di Tiongkok yang menelan investasi lebih dari 600 juta yuan (119,9 miliar won) dan pabrik Sasayama di Jepang yang menelan biaya lebih dari 100 juta dolar (134 miliar won) diperkirakan akan beroperasi tahun ini.
Namun, tidak semua perusahaan farmasi/bioteknologi pengikut dapat membangun fasilitas produksi regional sendiri seperti Novartis. Mengingat perlunya modal awal yang signifikan dan pengalaman manufaktur radiofarmaka untuk membangun jaringan produksi mandiri, DuChemBio menargetkan bisnis CDMO dengan penilaian bahwa peran CDMO profesional yang dapat menggantikan manufaktur lokal, manajemen kualitas, dan pengiriman akan semakin besar.
Mengamankan isotop radioaktif juga merupakan tantangan lain. Secara khusus, Ac-225 yang menarik perhatian sebagai bahan baku utama RPT generasi berikutnya memiliki produksi yang terbatas saat ini, sehingga perusahaan farmasi global berebut mengamankan volume dengan menandatangani kontrak pasokan jangka panjang.
DuChemBio juga berencana untuk membangun rantai pasokan isotop radioaktif terapeutik yang disesuaikan dengan tahap pengembangan dan permintaan pelanggan di masa depan. Di Korea sendiri, perluasan produksi isotop radioaktif medis yang memanfaatkan infrastruktur tenaga nuklir, terutama berpusat pada Korea Hydro & Nuclear Power, sedang didorong, sehingga diharapkan basis pengadaan domestik juga dapat meluas dalam jangka menengah hingga panjang.
Pejabat DuChemBio mengatakan, “Karena CDMO memproduksi sesuai dengan bahan isotop radioaktif yang masuk ke obat terapeutik tertentu, kami melalui proses mengamankan bahan yang diperlukan begitu volume pesanan ditentukan. Karena Korea juga memiliki infrastruktur tenaga nuklir dan teknologi ekstraksi isotop radioaktif, pengadaan bahan itu sendiri tidak akan terlalu sulit.”
SK Biopharmaceuticals, FutureChem, Selbiion… Persaingan Pengembangan RPT Lokal Juga Dimulai
Tidak hanya infrastruktur manufaktur, persaingan pengembangan obat baru RPT buatan dalam negeri juga semakin ketat.
SK Biopharmaceuticals telah menetapkan RPT sebagai mesin pertumbuhan generasi berikutnya dan mengamankan jalur pipa serta rantai pasokan bahan baku secara bersamaan. Sembari membangun rantai pasokan Ac-225 dengan perusahaan isotop luar negeri seperti TerraPower (AS), PanTera (Belgia), dan Eckert & Ziegler (Jerman), mereka memperluas rantai nilai RPT dari pengembangan kandidat obat hingga pengamanan bahan baku.
Kandidat RPT pertama, ‘SKL35501’, diperkenalkan dari Full-Life Technologies pada Juli 2024 dengan total nilai 571,5 juta dolar (792,1 miliar won). Strateginya adalah memberikan SKL35501 setelah menyaring pasien menggunakan zat diagnostik pencitraan ‘SKL35502’. SK Biopharmaceuticals menerima persetujuan rencana uji klinis fase 1 (IND) dari FDA untuk SKL35501 dan SKL35502 pada Januari lalu.
Mereka juga terus menambah jalur pipa. November lalu, mereka memperkenalkan kandidat RPT ‘WT-7695’ dari WARF (lembaga transfer teknologi Universitas Wisconsin) dengan nilai hingga 576 juta dolar (842,5 miliar won), dan saat ini pengembangan praklinis sedang berlangsung.
Dalam RPT kanker prostat, FutureChem dan Selbiion sedang bersaing ketat.
FutureChem sedang mengembangkan kandidat RPT kanker prostat berbasis Lu-177, ‘FC705’. Uji klinis fase 3 sedang berlangsung di Korea, dan pemberian obat kepada pasien fase 2a telah selesai di AS pada bulan Mei. Sebelum obat terapeutik, mereka telah menerima persetujuan untuk obat diagnostik kanker prostat ‘Prostaview’ dari Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan (MFDS) Korea pada bulan April dan telah meluncurkannya. Mereka membangun strategi untuk memastikan keberadaan kanker prostat dengan zat diagnostik dan menghubungkannya dengan zat terapeutik.
Selbiion juga telah menyelesaikan uji klinis fase 2 untuk RPT berbasis Lu-177, ‘Lu-177-DGUL’, dan mengajukan permohonan persetujuan produk bersyarat kepada MFDS pada 30 Desember tahun lalu dan saat ini sedang menunggu persetujuan. Lu-177-DGUL telah ditetapkan sebagai obat langka tahap pengembangan dan target sistem dukungan peninjauan cepat produk inovatif global (GIFT) dari MFDS.
Pasar RPT memang dipimpin oleh perusahaan farmasi global seperti Novartis dari sisi komersialisasi, tetapi persaingan untuk jalur pipa generasi berikutnya dan infrastruktur produksi kini memasuki tahap yang nyata. Di Korea, sementara SK Biopharmaceuticals mulai mengembangkan obat baru secara global dan FutureChem serta Selbiion mempercepat komersialisasi RPT lokal, DuChemBio memperluas wilayahnya hingga ke rantai produksi dan pasokan.
Dalam ADC, perusahaan bioteknologi Tiongkok dengan cepat mengamankan kepemimpinan di pasar transfer teknologi global, namun RPT masih dalam proses pembentukan ekosistem industri. Seberapa cepat mereka dapat melengkapi rantai nilai yang menghubungkan tidak hanya pengembangan kandidat obat tetapi juga pengamanan isotop radioaktif, manufaktur, logistik, dan pemberian di rumah sakit, diperkirakan akan menentukan daya saing di masa depan.