[비즈한국] HLB, yang telah tiga kali gagal mendapatkan persetujuan untuk obat kanker hati, akhirnya berhasil menembus ambang batas persetujuan obat baru dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) dengan obat kanker saluran empedu. Bukan rivoceranib, obat yang telah lama diperjuangkan HLB untuk mendapatkan persetujuan AS, melainkan lirafugratinib yang didatangkan dari luar perusahaan pada akhir 2024 yang justru meraih lampu hijau dari FDA terlebih dahulu.
Dengan persetujuan ini, HLB untuk pertama kalinya mengamankan obat antikanker baru yang dapat dipasarkan di Amerika Serikat. Selain itu, langkah ini sangat signifikan karena anak perusahaan mereka di AS, Elevar Therapeutics (Elevar), memegang langsung hak pengembangan dan komersialisasi global, yang berarti perusahaan Korea kini memegang kendali atas komersialisasi global.
FDA pada tanggal 23 (waktu setempat) telah menyetujui lirafugratinib milik Elevar (nama produk AS: Liptiku) sebagai pengobatan untuk pasien dewasa dengan kanker saluran empedu metastatik atau progresif lokal yang tidak dapat dioperasi, yang memiliki fusi gen FGFR2 atau penataan ulang lainnya dan telah memiliki pengalaman pengobatan sebelumnya.
Lirafugratinib adalah obat antikanker target oral yang secara selektif menghambat FGFR2. Zat ini awalnya dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi AS, Relay Therapeutics, dengan nama RLY-4008. Elevar menandatangani perjanjian lisensi eksklusif dengan Relay pada Desember 2024 untuk mengamankan hak pengembangan dan komersialisasi di seluruh dunia. Elevar berencana meluncurkan lirafugratinib di pasar AS pada kuartal keempat tahun ini.
Persetujuan FDA Lebih Awal dari Rivoceranib… HLB Juga Memegang Hak Global Lirafugratinib
Menariknya, lirafugratinib-lah yang mendapatkan persetujuan FDA, bukan rivoceranib yang telah lama dipersiapkan oleh HLB.
Lirafugratinib mendapatkan izin FDA hanya sekitar dua tahun setelah dimasukkan ke dalam lini produk (pipeline) HLB.
Dalam uji klinis global fase 1/2 yang menjadi dasar persetujuan FDA, lirafugratinib mencatat ORR (Objective Response Rate) sebesar 46% dan mDOR (median Duration of Response) selama 11,8 bulan. Dalam analisis yang diungkapkan sebelumnya, tercatat tingkat respons objektif sebesar 46,5%, median Progression-Free Survival (PFS) selama 11,3 bulan, dan median Overall Survival (OS) selama 22,8 bulan.
Alasan lain mengapa persetujuan ini menarik perhatian dalam industri farmasi dan bioteknologi Korea adalah struktur hak globalnya.
Berbeda dengan obat kanker paru sel tidak kecil Leclaza dari Yuhan Corporation yang mendapatkan persetujuan FDA lebih dulu, di mana perusahaan farmasi global Janssen memegang hak global di luar Korea, yang berarti kendali atas pengembangan dan penjualan di pasar luar negeri ada di tangan Janssen.
Sebaliknya, meski pengembang asli lirafugratinib adalah Relay Therapeutics dari AS, anak perusahaan HLB di AS, Elevar, telah mengamankan hak pengembangan dan komersialisasi globalnya.
Berdasarkan kontrak, Elevar hanya perlu membayar uang muka serta tonggak pencapaian regulasi dan penjualan kepada Relay hingga maksimal 500 juta dolar (683,4 miliar won), ditambah royalti bertahap berdasarkan penjualan global. Meskipun tidak semua pendapatan jatuh ke tangan Grup HLB, jelas ada perbedaan karena Elevar adalah entitas utama dalam komersialisasi global termasuk di Amerika Serikat.
17 Tahun Menuju Obat Antikanker Global… Keteguhan Jin Yang-gon Berbuah Hasil Pertama Lewat Lirafugratinib
Persetujuan ini merupakan titik balik yang bermakna bagi bisnis obat antikanker global yang telah dijalankan oleh Jin Yang-gon, Ketua Dewan Direksi Grup HLB, selama 17 tahun.
Ketua Jin mulai terjun secara serius ke pengembangan obat antikanker baru pada tahun 2009 dengan rivoceranib sebagai titik awal. Dimulai dengan keputusan untuk berinvestasi di LSK BioPartners, perusahaan AS yang kala itu mengembangkan rivoceranib, HLB terus memperluas bisnis antikanker dengan target uji klinis global dan izin dari FDA.
Prosesnya tidaklah mudah. Rivoceranib sempat melalui berbagai jenis kanker sebelum akhirnya difokuskan sebagai terapi lini pertama untuk kanker hati, dan meraih hasil positif dalam uji klinis fase 3 global yang dikombinasikan dengan camrelizumab, obat imunoterapi dari perusahaan Tiongkok, Hengrui Medicine. Berbekal hal tersebut, HLB mengajukan NDA (New Drug Application) ke FDA pada tahun 2023.
Namun, persetujuan itu terhalang di ambang pintu hingga tiga kali. Setelah menerima CRL (Complete Response Letter) pertama pada tahun 2024, disusul CRL kedua pada tahun 2025, dan CRL ketiga tahun ini. Terlepas dari hasil klinis, masalah fasilitas manufaktur dan prosedur perizinan yang berulang membuat skeptisisme pasar terhadap potensi persetujuan FDA yang selalu ditekankan oleh HLB semakin meningkat. Setiap kali ekspektasi perusahaan berbeda dengan hasil tinjauan yang sebenarnya, kritik dan rasa lelah investor pun kian menumpuk.
Meski begitu, Ketua Jin tidak mundur dari bisnis obat antikanker global. Sembari terus mendorong perizinan rivoceranib, ia memperluas lini produknya dengan berpusat pada anak perusahaan AS, Elevar. Pada akhir 2024, mereka mengamankan hak pengembangan dan komersialisasi global untuk lirafugratinib dari Relay Therapeutics, AS.
Hasilnya, obat yang memberikan persetujuan FDA pertama bagi HLB bukanlah rivoceranib yang telah diusahakan selama 17 tahun, melainkan lirafugratinib yang baru bergabung belakangan.
Kini, pertanyaan yang ditujukan kepada HLB adalah seberapa banyak resep dan pendapatan yang bisa mereka ciptakan di pasar AS di masa depan. Mengingat persetujuan lirafugratinib telah melewati rintangan pertama yaitu perizinan, hal ini diprediksi akan menjadi ujian berikutnya bagi bisnis obat antikanker global Ketua Jin.