[비즈한국] Dengan keberhasilan HLB mendapatkan persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk obat kanker saluran empedu, lirafugratinib, kini perhatian publik beralih pada aspek komersialitasnya.
Elevar Therapeutics, anak perusahaan HLB di Amerika Serikat, memegang hak pengembangan dan komersialisasi global atas lirafugratinib secara langsung. Setelah sebagian besar ketidakpastian hingga tahap persetujuan FDA teratasi, kunci keberhasilan selanjutnya adalah seberapa banyak obat ini dapat diresepkan bagi pasien di Amerika Serikat dan menghasilkan pendapatan nyata.
Mengingat sudah adanya obat kompetitor di pasar, tantangan utama bagi lirafugratinib adalah menunjukkan keunggulan klinis sekaligus menyelesaikan masalah terkait cakupan asuransi, jaringan distribusi, dan identifikasi pasien.
Pasar Obat Kanker Saluran Empedu Global Bernilai 5 Triliun Won pada 2034… Apa Perbedaannya dengan Obat yang Ada?
Menurut American Cancer Society (ACS), sekitar 8.000 pasien baru didiagnosis menderita kanker saluran empedu di Amerika Serikat setiap tahunnya. Angka ini mencakup kanker saluran empedu intrahepatik dan ekstrahepatik. Karena diagnosis yang sulit atau sering diklasifikasikan ke dalam jenis kanker lain, jumlah pasien sebenarnya bisa lebih tinggi dari angka tersebut.
Pasar obat kanker saluran empedu global juga sedang dalam tren berkembang. Menurut lembaga riset pasar global Coherent Market Insights dan Grand View Research, pasar obat kanker saluran empedu dunia diproyeksikan tumbuh dari sekitar 800 juta dolar AS (109,34 miliar won) pada tahun 2024 menjadi sekitar 1,8 hingga 2 miliar dolar AS (2,46 triliun hingga 2,73 triliun won) pada tahun 2030.
Indikasi lirafugratinib yang disetujui FDA ditargetkan bagi pasien kanker saluran empedu metastatik atau lokal lanjut yang tidak dapat dioperasi, yang telah menjalani pengobatan sebelumnya dan terkonfirmasi memiliki fusi gen FGFR2 atau penyusunan ulang lainnya, sehingga tidak menyasar seluruh pasar obat kanker saluran empedu.
Saat ini di Amerika Serikat, pemigatinib dari Incyte dan futibatinib dari Taiho Oncology sudah digunakan untuk pasien kanker saluran empedu dengan fusi/penyusunan ulang FGFR2.
Pemigatinib mencatat ORR 36%, mOS 17,5 bulan, dan mDOR 9,1 bulan, sementara futibatinib menunjukkan ORR 42%, mOS 21,7 bulan, dan mDOR 9,7 bulan. Lirafugratinib mencatat ORR 46,5%, mOS 22,8 bulan, dan mDOR 11,8 bulan. HLB juga memaparkan tingkat kejadian hiperfosfatemia setelah penggunaan obat sebesar 20,7% untuk lirafugratinib, dibandingkan 85% untuk futibatinib dan 60% untuk pemigatinib, serta tingkat kejadian diare masing-masing sebesar 21,6%, 39%, dan 44%.
Terapi target FGFR konvensional menghambat tidak hanya FGFR2, tetapi juga subtipe FGFR lainnya. Pemigatinib menghambat FGFR1, 2, dan 3, sementara futibatinib menghambat FGFR1-4. Efek samping yang muncul akibat penghambatan subtipe FGFR di luar target selama ini dianggap sebagai salah satu keterbatasan dalam pengobatan.
Lirafugratinib dirancang untuk menghambat FGFR2 secara selektif guna mengurangi keterbatasan tersebut. Dalam studi praklinis, obat ini menunjukkan selektivitas FGFR2 sekitar 250 kali lebih tinggi daripada FGFR1 dan sekitar 5.000 kali lebih tinggi daripada FGFR4.
HLB memperkirakan bahwa jika lirafugratinib mampu menguasai 20-30% pangsa pasar obat kanker saluran empedu global, perusahaan dapat meraih pendapatan tahunan lebih dari 200 hingga 350 juta dolar AS (273,3 miliar hingga 478,3 miliar won).
Apakah Jaringan Penjualan AS yang Disiapkan untuk Rivoceranib Akan Digunakan Terlebih Dahulu oleh Lirafugratinib?
Bagi HLB, arti lain dari lirafugratinib adalah kemampuan untuk mencoba komersialisasi langsung di Amerika Serikat.
HLB pada awalnya membangun organisasi komersialisasi Elevar dengan mempertimbangkan penjualan langsung di AS setelah persetujuan FDA untuk rivoceranib. Elevar telah mempersiapkan organisasi untuk peluncuran obat baru di AS, termasuk merekrut eksekutif di bidang penjualan dan akses pasar.
Memasuki tahun ini, komposisi SDM kantor pusat HLB Group juga telah bergeser ke arah tahap komersialisasi setelah tahap penelitian dan pengembangan.
Pada akhir tahun lalu, HLB Group merekrut Kim Tae-han, mantan CEO pertama Samsung Biologics, sebagai Ketua Divisi Bio. Kim adalah sosok yang memimpin Samsung Biologics sejak awal pendirian, membangun pengalaman dalam menerima pesanan dari perusahaan farmasi global, memperluas fasilitas produksi, dan komersialisasi. Penempatan sosok dengan pengalaman bisnis bio global tepat di saat HLB bersiap untuk izin dan komersialisasi rivoceranib dan lirafugratinib menunjukkan fokus tersebut.
Pada bulan Mei lalu, Yang Eun-young, mantan Chief Business Officer (CBO) di Cha Bio Group, direkrut sebagai Presiden Divisi Pengembangan Bisnis Bio HLB Group. Presiden Yang bertanggung jawab atas kemitraan penjualan global dan strategi komersialisasi yang diperlukan pada tahap komersialisasi, serta ekspor teknologi global, in-licensing, pengembangan bersama, dan aliansi strategis untuk lini pipa bio HLB Group.
Presiden Yang sebelumnya juga menangani pekerjaan pengembangan bisnis di Samsung Biologics dan merupakan ahli BD (pengembangan bisnis) global yang memiliki lisensi apoteker di Korea dan AS. Perekrutan Presiden Yang setelah Ketua Kim Tae-han dapat dilihat sebagai sinyal bahwa pusat gravitasi dari lini pipa utama telah bergeser dari pengembangan klinis ke komersialisasi pasca-izin.
Elevar juga telah menunjuk CEO baru pada Januari tahun ini, yaitu Kim Dong-geon, yang sebelumnya menjabat sebagai CEO HLB dan saat ini merangkap sebagai CEO HLB US dan Immunomic Therapeutics. CEO Kim memiliki pengalaman lebih dari 30 tahun dalam M&A (merger dan akuisisi), keuangan perusahaan, dan investasi di AS dan Korea, dan sejak awal menjabat sebagai CEO Elevar, ia telah menetapkan pelaksanaan strategi komersialisasi pasca-NDA sebagai tugas utama.
Dengan infrastruktur penjualan lokal di AS yang disiapkan untuk rivoceranib dan ditambah dengan tenaga kerja komersialisasi global tingkat HLB Group, perhatian kini tertuju pada bagaimana cara lirafugratinib akan dipasarkan di AS dan seberapa cepat ia dapat mapan di pasar.
Fakta bahwa Elevar memegang hak komersialisasi global lirafugratinib secara langsung juga penting. Berbeda dengan struktur perusahaan farmasi domestik yang menerima royalti penjualan dari mitra luar negeri, jika Elevar menjadi entitas penjualan langsung di AS, pendapatan produk dapat lebih tercermin secara langsung dalam kinerja grup.
Tidak Cukup Hanya Kanker Saluran Empedu… Memperluas Indikasi ke Kanker Padat FGFR2
Uji klinis untuk perluasan indikasi lirafugratinib juga sedang berlangsung.
Saat ini, Elevar sedang melakukan uji klinis fase 2 global untuk lirafugratinib bagi pasien kanker padat lanjut dengan fusi/penyusunan ulang FGFR2 positif, selain kanker saluran empedu. Pasien pertama menerima dosis di Samsung Medical Center pada bulan Juni, dan pemberian dosis pada pasien juga telah dimulai di Moffitt Cancer Center di Amerika Serikat. Uji klinis ini dilakukan di Amerika Serikat, Korea, Inggris, Spanyol, Prancis, dan negara lainnya.
Strateginya adalah mengidentifikasi pasien berdasarkan fusi/penyusunan ulang FGFR2 pada berbagai jenis kanker seperti kanker lambung, kanker pankreas, atau kanker kepala dan leher untuk mengonfirmasi efektivitas lirafugratinib. Dalam jangka panjang, ini dapat dilihat sebagai proses untuk memastikan potensi perluasan indikasi menjadi obat kanker agnostik yang digunakan berdasarkan kelainan genetik tertentu, bukan berdasarkan organ tempat kanker muncul.
Ekspansi ke Eropa juga sedang dilakukan secara paralel. Pada tanggal 15, Elevar mengajukan permohonan izin edar lirafugratinib kepada EMA (European Medicines Agency) sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker saluran empedu metastatik/lanjut dengan fusi/penyusunan ulang FGFR2. Setelah Amerika Serikat, kini proses perizinan telah dimulai di Eropa.
Pada akhirnya, kesuksesan komersial lirafugratinib diperkirakan tidak hanya bergantung pada izin FDA itu sendiri, melainkan pada seberapa cepat ia mampu mengamankan basis resep di pasar AS, memperluas wilayah penjualan ke Eropa dan wilayah lain, serta memperluas indikasi ke jenis kanker lain yang memiliki mutasi FGFR2.