[비즈한국] Upaya ABL Bio untuk mendapatkan persetujuan dari otoritas Amerika Serikat atas obat kanker saluran empedu yang mereka kembangkan, ABL001 (tovesimirg), kini menghadapi hambatan. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) merekomendasikan uji klinis tambahan untuk membuktikan manfaat kelangsungan hidup sebelum pengajuan izin edar dilakukan. Mitra pengembangan global perusahaan, Compass Therapeutics, tetap berpegang pada pendiriannya bahwa data klinis yang ada sudah cukup untuk mengajukan permohonan persetujuan dan berencana untuk melakukan pembahasan lebih lanjut dengan FDA.
CEO ABL Bio Lee Sang-hoon bertemu dengan wartawan sebelum acara SNU-BioDay2026 yang digelar di Hoam Faculty House, Seoul National University, Distrik Gwanak, Seoul, pada tanggal 29. Terkait strategi persetujuan FDA untuk ABL001 di masa depan, ia mengatakan, "Mitra kami mengatakan bahwa mereka akan menyusun kembali data untuk mengajukan permohonan persetujuan sekitar bulan November dan mendiskusikannya dengan FDA, jadi kita harus melihat hasilnya nanti."
FDA menuntut bukti manfaat kelangsungan hidup… Compass akan melakukan perundingan ulang dengan data yang ada
Pada tanggal 22 lalu, Compass mengumumkan bahwa hasil diskusi dengan FDA menunjukkan bahwa FDA menyarankan pelaksanaan uji klinis tambahan untuk membuktikan manfaat kelangsungan hidup (survival benefit) sebelum mengajukan permohonan izin produk biologi (BLA) untuk ABL001.
Terkait hal ini, Compass berpendapat bahwa dengan mempertimbangkan hasil uji klinis fase 2/3 yang ada serta kebutuhan medis yang belum terpenuhi bagi pasien kanker saluran empedu, uji klinis baru sebelum pengajuan BLA tidak diperlukan. Perusahaan memutuskan untuk tetap melanjutkan persiapan pengajuan BLA sambil melakukan diskusi lebih lanjut dengan FDA.
ABL001 adalah antibodi ganda yang dikembangkan oleh ABL Bio yang menargetkan VEGF-A dan DLL4 secara bersamaan. Pada November 2018, ABL Bio melisensikan hak global ABL001 (kecuali Korea) kepada Trigger Therapeutics asal AS dengan nilai total 595 juta dolar AS. Biaya kontrak awal adalah 5 juta dolar AS. Setelah Trigger Therapeutics diakuisisi oleh Compass Therapeutics, hak terkait dialihkan ke Compass.
Uji klinis di Amerika Serikat dilakukan dengan membandingkan terapi kombinasi ABL001 dan paclitaxel dengan terapi paclitaxel tunggal pada pasien kanker saluran empedu progresif yang sebelumnya telah menerima pengobatan.
Dalam analisis akhir, tingkat respons objektif (ORR) pada kelompok kombinasi ABL001 adalah 18,0%, lebih tinggi dibandingkan 5,3% pada kelompok paclitaxel tunggal. Median kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) juga menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik, masing-masing sebesar 4,7 bulan dan 2,6 bulan. Di sisi lain, kelangsungan hidup keseluruhan (OS) terpengaruh oleh tingginya tingkat perlintasan (crossover) pasien kelompok kontrol ke terapi ABL001, sehingga signifikansi statistik tidak tercapai.
Pandangan industri menyatakan bahwa rekomendasi FDA untuk uji klinis tambahan sebelum pengajuan BLA tampaknya berkaitan dengan hasil OS tersebut.
CEO Lee memperkirakan bahwa Compass akan berdiskusi kembali dengan FDA berdasarkan data klinis yang ada saat ini. Ia mengatakan, "Pihak Compass menyatakan bahwa data yang ada saat ini sudah cukup untuk menunjukkan potensi ABL001 sebagai terapi lini kedua. Di AS pun, ada kasus di mana FDA awalnya memberikan opini untuk meninjau kembali, namun akhirnya memberikan persetujuan setelah pertemuan lanjutan. Saya rasa kesimpulannya mungkin akan didapat pada pertemuan FDA berikutnya."
Namun, Lee enggan berkomentar apakah rekomendasi uji klinis tambahan dari FDA akan benar-benar menyebabkan penundaan jadwal pengembangan. Mengenai kemungkinan penundaan jadwal persetujuan, Lee menjelaskan, "Saya belum tahu pasti. Karena perusahaan mitra yang bertemu langsung dengan FDA, kami hanya mendengar konten secara tidak langsung atau mengonfirmasinya melalui data resmi yang dipublikasikan." Ia menambahkan, "Kami harus memantau situasinya lebih jauh. Terlalu dini untuk mengatakan apakah ini akan berhasil atau tidak, dan pada akhirnya, opini FDA di pasar AS adalah yang terpenting."
ABL001 telah menerima penetapan jalur cepat (fast track) dan status obat yatim (orphan drug) dari FDA. Hingga awal tahun ini, Compass telah mendorong rencana pengajuan BLA ke FDA dalam tahun ini.
"Mengejutkan" terkait penyelidikan dugaan penggunaan informasi orang dalam
ABL Bio baru-baru ini juga tengah diselidiki oleh otoritas keuangan atas dugaan penggunaan informasi orang dalam (non-publik) dalam proses transfer teknologi. Tim respons gabungan untuk pemberantasan manipulasi harga saham, yang terdiri dari Komisi Jasa Keuangan, Layanan Pengawas Keuangan, dan Bursa Efek Korea, saat ini sedang memeriksa sekitar 10 eksekutif dan karyawan ABL Bio, termasuk CEO Lee Sang-hoon. Sebelumnya, tim gabungan tersebut juga telah melakukan penggeledahan di kantor pusat ABL Bio. Sempat muncul kabar bahwa keluarga CEO Lee juga menjadi target penyelidikan, namun sejauh ini dipahami bahwa keluarga CEO Lee tidak termasuk dalam daftar pihak yang diperiksa.
CEO Lee mengungkapkan kebingungannya saat ditanya mengenai penyelidikan baru-baru ini. Ketika ditanya apakah situasi ini terasa mengejutkan mengingat besarnya ekspektasi pasar terhadap ABL Bio, Lee menjawab dengan hati-hati, "Itu mengejutkan. Kami berharap semuanya berjalan dengan baik dengan melakukan yang terbaik."
Saat ditanya apakah ada rencana untuk memperbaiki sistem kontrol dan manajemen informasi internal terkait dugaan penggunaan informasi non-publik, Lee menjawab, "Saya rasa kontrol eksternal sudah dilakukan dengan sangat baik," tanpa menyebutkan langkah perbaikan yang spesifik.
ABL Bio menarik perhatian di industri bioteknologi domestik karena berturut-turut meraih pencapaian transfer teknologi skala besar dengan perusahaan farmasi global. Jadwal pengembangan ABL001 di masa depan diperkirakan akan terlihat setelah hasil diskusi lanjutan dengan FDA, sementara ketidakpastian perusahaan akan bergantung pada hasil penyelidikan otoritas keuangan.