[비즈한국] Obat obesitas muncul sebagai harapan baru di pasar steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH). Hal ini terjadi seiring munculnya data klinis bertubi-tubi yang menunjukkan bahwa obat tersebut tidak hanya menurunkan berat badan secara drastis, tetapi juga secara signifikan dapat membalikkan gejala fibrosis, yaitu kondisi hati yang mengeras. Karena penyebab utama penyakit hati kini didefinisikan ulang sebagai kelainan metabolisme seperti obesitas dan diabetes, obat golongan GLP-1 yang mengatur metabolisme sistemik kini menjadi sorotan sebagai pengubah permainan yang kuat di bidang penyakit hati.
'Perlemakan Hati' Menjadi Penyakit Sistemik… Batas Antara Kedokteran Hati, Diabetes, dan Ginjal Mulai Menghilang
Dunia medis yang dulunya mencari penyebab penyakit hati pada virus atau alkohol, kini mulai berfokus pada kerusakan sistem metabolisme sistemik seperti obesitas, diabetes, dan tekanan darah tinggi.
Seiring berubahnya pandangan terhadap akar penyebab penyakit, lanskap perawatan di rumah sakit pun tampak berubah.
Song Myeong-jun, profesor gastroenterologi di Catholic University of Korea Daejeon St. Mary's Hospital (Direktur Humas Asosiasi Studi Hati Korea), mengungkapkan perubahan di lapangan, "Dulu saat menangani penyakit hati akibat virus, tugas spesialis hati selesai setelah meresepkan antivirus. Namun sekarang, dengan meningkatnya jumlah pasien perlemakan hati, spesialis gastroenterologi tidak bisa lagi menangani pasien sendirian. Karena pasien juga berobat ke spesialis kardiovaskular, ginjal, dan endokrin untuk penyakit penyerta, ranah tiap departemen medis kini mulai saling tumpang tindih dengan pasien sebagai pusatnya."
Kebutuhan akan perawatan kolaboratif yang terintegrasi menjadi semakin besar seiring memudarnya batas antar spesialisasi. Namun, meski area perawatan telah bercampur, pedoman yang jelas untuk mengelola pasien secara terpadu masih kurang. Prof. Song menjelaskan, "Jika endokrinologi berfokus pada HbA1c, gastroenterologi melihat pasien dengan fokus pada normalisasi enzim hati atau perlindungan terhadap fibrosis hati. Bagi pasien stadium awal, hal ini tidak masalah karena bisa dikelola di departemen mana pun, tetapi kekhawatiran terbesar di lapangan klinis saat ini adalah bagaimana merawat pasien yang kondisinya memburuk menuju stadium lanjut." Oleh karena itu, Asosiasi Studi Hati Korea berencana untuk memperbarui dan mempublikasikan isi serta standar terkini terkait efektivitas obat penyakit metabolik jenis diabetes dan obesitas dalam mengobati penyakit hati pada konferensi akademik yang akan digelar November mendatang.
'Wegovy' Mengguncang Asosiasi Studi Hati… Kuncinya Adalah "Cegah Kehilangan Otot"
Seiring ditetapkannya penyakit metabolik sistemik seperti obesitas dan diabetes sebagai penyebab utama MASH, perhatian tertuju pada obat obesitas Wegovy. Dalam acara 'The Liver Week 2026' yang diselenggarakan oleh Asosiasi Studi Hati Korea dan lainnya di Conrad Hotel Seoul, Yeongdeungpo-gu, Seoul, pada 11-13 lalu, Novo Nordisk menarik perhatian dengan menyediakan stan pameran untuk Wegovy (bahan aktif semaglutide).
Wegovy menerima persetujuan sebagai terapi MASH dari FDA Amerika Serikat pada Agustus tahun lalu. Karena ini adalah persetujuan percepatan (accelerated approval) dan bukan persetujuan resmi penuh, uji klinis konfirmasi jangka panjang (uji klinis fase 3 bagian 2) saat ini sedang berlangsung. Menurut hasil bagian 1 dari studi klinis fase 3 global (studi ESSENCE) oleh Novo Nordisk, pada minggu ke-72, 37,0% kelompok yang menerima Wegovy menunjukkan perbaikan fibrosis hati minimal 1 tingkat tanpa perburukan gejala MASH. Angka ini 14,5%p lebih tinggi dibandingkan kelompok plasebo yang hanya mencapai 22,5%. Selain itu, proporsi pasien dengan MASH yang sembuh total tanpa perburukan fibrosis hati juga mencapai 62,9% pada kelompok Wegovy, sekitar dua kali lipat dibandingkan kelompok plasebo (34,1%).
Setelah kemunculan Wegovy, perusahaan farmasi global besar lainnya juga mulai menantang pasar terapi MASH berbasis obat golongan GLP-1. 'Survodutide', agonis ganda GLP-1/glukagon yang dilisensikan oleh Boehringer Ingelheim dari Yuhan Corporation 000100, baru-baru ini mengonfirmasi efektivitas dalam uji klinis fase 2 di mana 83% pasien mengalami perbaikan MASH. Eli Lilly juga memperoleh hasil dalam uji klinis fase 2 'Zepbound (bahan aktif tirzepatide)' di mana hingga 73,3% pasien mengalami resolusi MASH tanpa perburukan fibrosis hati. Tampaknya sediaan GLP-1 sedang memantapkan posisinya sebagai standar terapi generasi berikutnya yang tidak hanya mengatasi obesitas tetapi juga menormalkan sistem metabolisme untuk menyembuhkan hati.
Namun, Prof. Song menunjukkan bahwa obat golongan GLP-1 belum tentu menjadi jawaban yang sempurna. Prof. Song menyoroti risiko hilangnya otot di balik penurunan berat badan yang drastis akibat Wegovy. Ia mengatakan, "Memang benar bahwa obat obesitas dapat menurunkan berat badan secara signifikan hingga 15-30% dan telah menetapkan tonggak sejarah yang jelas yaitu perbaikan fibrosis hati. Namun, masalahnya adalah dalam proses tersebut, tidak hanya lemak yang hilang, tetapi juga otot dalam jumlah besar." Ia menambahkan, "Bagi pasien penyakit hati, kehilangan otot adalah efek samping fatal yang menurunkan kemampuan metabolisme sistemik, dan otot yang sudah hilang sangat sulit untuk dipulihkan kembali."
Kesimpulannya, analisis menunjukkan bahwa pasar terapi MASH di masa depan akan dipimpin oleh obat-obatan yang mampu mempertahankan otot dengan aman, di samping efek perbaikan fibrosis hati yang telah dibuktikan oleh Wegovy.
Serangan Balik K-Bio: Dong-A ST170900·D&D Pharmatech432320·Olix226950
Di tengah langkah perusahaan farmasi global besar yang berebut pangsa pasar dengan GLP-1, perusahaan farmasi dan bioteknologi domestik juga mempertaruhkan segalanya untuk mengembangkan terapi MASH.
Dong-A ST, melalui anak perusahaannya Metaviah, sedang melakukan uji klinis fase 2 global untuk kandidat obat baru MASH 'Vanoglifell (DA-1241)'. Pada ajang American Diabetes Association (ADA 2026) yang diadakan pada 5-8 lalu, mereka menarik perhatian dengan mengungkap data praklinis kombinasi 'Resmetirom' pada model tikus MASH. Resmetirom adalah terapi MASH pertama yang disetujui oleh FDA AS. Kelompok yang menerima kombinasi 'Resmetirom dan DA-1241' menunjukkan penurunan berat badan sebesar 23,6% dibandingkan kelompok kontrol, dengan massa lemak tubuh dan lemak epididimal masing-masing berkurang 43,5% dan 42,1%. Selain itu, ALT (Alanine Aminotransferase), penanda kerusakan hati, juga turun 83,5%, dan efek perbaikan pada biomarker terkait akumulasi lemak hati, peradangan, dan fibrosis juga terkonfirmasi.
D&D Pharmatech juga mengumumkan hasil top-line uji klinis fase 2 global untuk 'DD01', agonis ganda berbasis peptida yang bekerja pada reseptor GLP-1 dan glukagon secara bersamaan. Dalam evaluasi biopsi jaringan pada minggu ke-48, perusahaan tersebut mengonfirmasi signifikansi statistik pada semua indikator evaluasi utama, seperti perbaikan fibrosis tanpa perburukan MASH, resolusi MASH tanpa perburukan fibrosis, serta resolusi MASH dan perbaikan fibrosis, yang meningkatkan ekspektasi untuk terapi MASH generasi berikutnya. Selain itu, Olix, yang memiliki platform teknologi interferensi RNA (RNAi), saat ini sedang melakukan uji klinis fase 1 global untuk 'OLX702A' di Australia.
Namun, muncul pendapat bahwa agar perusahaan-perusahaan K-Bio ini bisa sukses di pasar global, strategi pemilihan pasien yang cermat sangat diperlukan. Prof. Song menyarankan, "Meskipun ada banyak pasien stadium lanjut yang berpindah dari perlemakan hati ke sirosis hati, mereka sulit ditemukan di lapangan klinis, dan obat-obatan yang ada selama ini sering gagal pada tahap tersebut. Dalam situasi di mana perangkat diagnostik non-invasif masih kurang di fasilitas medis primer, bagi perusahaan pengembang obat, seberapa akurat mereka dapat memilih target pasien yang benar-benar bisa mendapatkan manfaat klinis dari populasi pasien yang luas akan menjadi kunci keberhasilan obat tersebut."