[비즈한국] CJ Bioscience311630, perusahaan pengembangan obat baru mikrobioma terkemuka di Korea, telah berhasil mengatasi kelemahan terbesar terapi mikrobioma saat ini, yaitu mekanisme kerja yang tidak jelas dan kegagalan engraftment (penempelan) di usus, sekaligus menawarkan solusi komersialisasi melalui kedokteran presisi.
Kim Eun-ji, Pemimpin Manajemen Divisi R&D (Kepala Pusat) CJ Bioscience, mengungkapkan kepada wartawan di lokasi ‘IHMC (International Human Microbiome Consortium) 2026’ yang diadakan di COEX, Seoul, pada tanggal 5, “Kami berfokus pada penyakit dengan probabilitas keberhasilan tertinggi berdasarkan bukti ilmiah.” Meskipun muncul kekhawatiran di pasar bahwa penghentian uji klinis obat kanker padat (CJRB-101) baru-baru ini menandakan melemahnya dorongan pengembangan obat baru, hal ini diartikan sebagai keputusan strategis untuk memusatkan seluruh kemampuan perusahaan pada ‘CJRB-201’, yang sedang dikembangkan sebagai pengobatan untuk penyakit radang usus (IBD).
Pemimpin Kim, yang memimpin keseluruhan penelitian sebagai komandan R&D, telah bergabung dengan CJ Bioscience selama sekitar 3 tahun 6 bulan setelah melewati posisi di Tim Perencanaan Strategis Proyek Pengembangan Obat Baru Antar-Kementerian, Peneliti Utama Divisi Kesehatan di LG Economic Research Institute, dan Direktur di Prescient Healthcare Group. Mengenai penyederhanaan pipeline baru-baru ini, ia menjelaskan bahwa mereka melakukan pilihan dan fokus karena karakteristik mikrobioma memiliki probabilitas lebih tinggi untuk membuktikan efikasi klinis pada penyakit imun dibandingkan penyakit kanker. Pemimpin Kim menunjukkan keyakinan kuat pada potensi kesuksesan CJRB-201.
Ia menyatakan, “Mikrobioma memengaruhi banyak penyakit, namun kami melihat pengaturan imun dan peradangan sebagai mekanisme dasarnya.” Ia menambahkan, “Kami berfokus pada IBD karena kami menilai bahwa jika faktor imun adalah akar penyebab penyakit, efikasi lebih mudah terlihat ketika posisi fisik tempat mikrobioma berada (usus) berdekatan dengan lesi.” Strateginya adalah bertaruh pada IBD, di mana keruntuhan ekosistem usus secara langsung menyebabkan penyakit, alih-alih penyakit kanker di mana organ sasarannya jauh.
Namun, validitas ilmiah dari target penyakit tidak sepenuhnya menjamin keberhasilan komersial. Saat ini, pasar obat IBD didominasi kuat oleh agen biologis (obat antibodi) seperti Humira yang memblokir peradangan dengan kuat, sehingga diperlukan diferensiasi dan daya saing yang jelas.
Mengenai hal ini, Pemimpin Kim menekankan bahwa CJRB-201 bisa menjadi ‘pengobatan mendasar’ yang sesungguhnya.
Ia menunjukkan, “Obat antibodi yang ada adalah obat yang menekan reaksi peradangan secara kuat dan cepat untuk mengontrol gejala, tetapi memiliki kelemahan yaitu efek samping yang besar seperti penurunan imun sistemik dan kegagalan dalam memperbaiki penyebab dasar, sehingga akhirnya sering kambuh atau efektivitasnya menurun.” Di sisi lain, ia menyoroti diferensiasi dengan mengatakan, “Penyebab dasar IBD adalah keruntuhan dinding usus yang membuat zat berbahaya masuk, menyebabkan peradangan yang tak terkendali. CJRB-201 bertujuan untuk tidak hanya bekerja sebagai anti-inflamasi, tetapi juga untuk memulihkan hambatan sel epitel usus yang rusak secara fisik guna mengembalikan homeostatis imun.”
Mengenai strategi pengembangan klinis di masa depan, ia menjelaskan bahwa mereka membuka kemungkinan untuk monoterapi CJRB-201 maupun terapi kombinasi dengan obat yang ada. Pemimpin Kim menyatakan, “Kami memikirkan monoterapi terlebih dahulu, tetapi karena ada batasan efektivitas obat ringan pada pasien tahap awal sebelum pemberian obat antibodi, kami juga mempertimbangkan terapi kombinasi dengan obat-obat tersebut.” Ia menambahkan, “Meskipun belum ada rencana yang ditetapkan, dalam jangka panjang, terapi pemeliharaan di mana obat antibodi yang kuat menekan gejala peradangan akut (flare) dengan cepat, diikuti dengan pemberian obat mikrobioma, juga dimungkinkan.”
Obat baru mikrobioma dikenal sulit untuk melewati rintangan tinjauan otoritas pengatur seperti FDA karena variasi ekosistem usus setiap individu yang besar, sehingga menyulitkan pembuktian mekanisme aksi (MoA) secara jelas.
Terkait hal ini, Pemimpin Kim mengatakan, “Banyak terapi bakteri hidup (LBP) yang ada sebelumnya hanya berhenti pada penjelasan fenomena biologis—seperti ‘kondisi menjadi lebih baik setelah bakteri diberikan’—tanpa mengetahui penyebab spesifiknya, sehingga kesulitan dalam menentukan MoA.” Ia melanjutkan, “Perusahaan kami berfokus pada penentuan mekanisme bagaimana strain bekerja pada inang manusia di tingkat molekuler, dan menemukan biomarker yang dapat memprediksi serta memahami respons klinis dengan jelas.” Ia memprediksi, “Jika kita bisa menjelaskan dengan jelas mengapa obat ini bekerja dengan baik pada pasien tertentu, kita bisa menentukan kelompok pasien dan secara drastis meningkatkan potensi keberhasilan komersial.”
Kepala Grup Penelitian Obat Baru, Sin Chang-sik, mendukung hasil penentuan mekanisme ilmiah yang ditekankan oleh Pemimpin Kim dengan data konkret. Pada hari ini, Kepala Grup Sin naik ke panggung dengan topik ‘Terapi Berbasis Faecalibacterium Non-Imunosupresif untuk Target IBD melalui Induksi Sel T Regulator (Treg) dan Pemulihan Penghalang yang Dimediasi Metabolit’. Ia secara resmi memaparkan untuk pertama kalinya mekanisme aksi berantai CJRB-201 dan strategi mengatasi engraftment usus, yang dianggap sebagai tantangan terbesar obat baru mikrobioma. Mengatasi engraftment usus dianggap sebagai gerbang wajib bagi pengembangan obat mikrobioma karena jika bakteri menguntungkan yang diberikan dari luar tidak bertahan hidup di mukosa usus yang keras dan tidak mengeluarkan metabolit secara terus-menerus, maka obat tersebut akan dikeluarkan dari tubuh dan efikasinya hanya bersifat sementara.
Kepala Grup Sin menjelaskan, “Ketika CJRB-201, strain tunggal Faecalibacterium yang terpilih, diberikan ke dalam usus dan mengeluarkan metabolit kunci seperti asam butirat, ia secara fisik memulihkan dinding sel epitel usus yang longgar, dan pada saat yang sama, secara kuat menginduksi ‘sel T regulator (Treg)’ yang merupakan kunci pengaturan imun untuk memblokir sinyal peradangan seperti infiltrasi neutrofil dari sumbernya.” Ia kemudian menyajikan mikrobia pendukung ‘CJRB-203’ sebagai kunci utama untuk mengatasi tantangan engraftment.
Ia menekankan, “Hasil uji coba hewan menunjukkan bahwa ketika ada CJRB-203 di lingkungan usus, CJRB-201 tidak keluar dari tubuh dan berhasil menempel di usus dengan sukses, memberikan efek anti-inflamasi yang luar biasa.” Ia menambahkan, “Berdasarkan hal ini, kami akan mendorong komersialisasi melalui model kedokteran presisi, di mana kami mendiagnosis lingkungan usus pasien terlebih dahulu untuk memilih kelompok pasien target yang paling cocok agar CJRB-201 dapat melekat.”
Ini berarti bisnis kesehatan personalisasi berbasis pemeriksaan mikrobia usus, yang dijadwalkan diluncurkan CJ Bioscience pada semester kedua, bisa menjadi batu loncatan bagi platform pendamping diagnostik (CDx) untuk mencari target resep obat baru di masa depan.
Kepala Grup Sin memperjelas bahwa strategi penguatan bisnis kesehatan melampaui sekadar perluasan eksternal, melainkan untuk mendapatkan daya tahan bagi penelitian obat baru. Ia menyatakan, “Secara realistis ada kesulitan untuk terus mengucurkan biaya besar ke uji klinis fase 1 dan 2. Seperti yang diumumkan sebelumnya, kami akan mengembangkan strategi dua jalur (two-track) untuk dengan cepat menciptakan cash cow (sumber kas) melalui bisnis health and wellness, dan menggunakan pendapatan ini untuk lebih menyempurnakan obat baru.”
Selain itu, ia juga memberikan langkah persiapan yang tegas mengenai isu produksi massal (CMC), yang dianggap sebagai hambatan masuk terbesar bagi komersialisasi mikrobioma. Kepala Grup Sin mengatakan, “Dulu kami memproduksi melalui perusahaan AS, tetapi saat ini kami bekerja sama dengan Chong Kun Dang Bio untuk melakukan produksi strain mikrobioma.”