[비즈한국] Obat-obatan pada umumnya mencari dan menargetkan penyebab penyakit tertentu. Caranya bisa dengan menghambat protein tertentu, bekerja pada reseptor spesifik, atau menyerang sel-sel jahat. Sebaliknya, obat baru berbasis mikrobioma adalah terapi yang mengatur ekosistem di dalam tubuh itu sendiri. Di dalam usus, bakteri baik, bakteri jahat, dan bakteri yang biasanya tidak menimbulkan masalah hidup berdampingan dalam keseimbangan. Jika keseimbangan ini rusak, masalah seperti peradangan, infeksi, atau gangguan kekebalan bisa terjadi.
Obat terapi mikrobioma tidak hanya berhenti pada upaya menghilangkan satu bakteri jahat saja, tetapi mencoba menstabilkan kembali lingkungan tubuh dengan menambahkan bakteri baik atau memanfaatkan zat bermanfaat yang dihasilkan oleh mikroorganisme. Sederhananya, ini seperti cara memulihkan seluruh hutan dengan menanam pohon yang baik dan menghidupkan kembali tanah di hutan yang rusak.
Meskipun pendekatan inovatif ini sempat menarik perhatian sebagai obat bio generasi berikutnya, kenyataannya industri ini sedang berjuang di depan ambang komersialisasi yang tinggi. Skeptisisme pasar bahkan muncul karena obat-obatan baru yang disetujui oleh FDA AS tidak membuahkan hasil komersial yang signifikan. Perusahaan-perusahaan besar dalam negeri juga telah memasuki mode bertahan hidup dengan menghentikan uji klinis atau mengubah struktur bisnis mereka.
Di tengah situasi ini, ajang 'IHMC (International Human Microbiome Consortium) 2026' yang diselenggarakan di COEX, Seoul, dari tanggal 3 hingga 5 Juni, dipadati oleh lebih dari 700 pengunjung, bahkan pada hari pertama yang merupakan hari libur. Hal ini menunjukkan bahwa antusiasme terhadap industri mikrobioma belum padam.
Hambatan Komersialisasi Besar Membuat Kinerja Obat Baru Lesu
Kekhawatiran pasar terhadap mikrobioma terutama dipicu oleh lambatnya kinerja obat baru. 'Rebyota', obat terapi mikrobioma pertama di dunia yang diluncurkan oleh Ferring Pharmaceuticals pada tahun 2022, sempat diharapkan menjadi pengobatan untuk infeksi Clostridioides difficile (CDI) berulang. Namun, penjualannya yang tidak mencapai ekspektasi pasar hingga skala pendapatan globalnya tidak dipublikasikan secara spesifik, menimbulkan tanda tanya terkait kesuksesan komersialnya. Menyusul Rebyota, 'Vowst' yang diperkenalkan oleh Seres Therapeutics pada tahun 2023 juga mengalami penjualan yang jauh di bawah ekspektasi, dengan pendapatan hanya mencapai 19,6 juta dolar (sekitar 26 miliar won) pada tahun pertama. Akibatnya, asetnya dijual ke Nestle Health Science, yang memberikan pukulan telak bagi bisnisnya.
Kinerja obat baru yang lesu ini juga berdampak pada industri dalam negeri. CJ Bioscience bulan lalu mengumumkan penghentian uji klinis domestik dan internasional untuk kandidat obat imunoterapi kanker padat berbasis mikrobioma, 'CJRB-101', sementara Genome & Company, perusahaan spesialis mikrobioma generasi pertama di Korea, beralih fokus ke obat baru ADC (Antibody-Drug Conjugate). Terlebih lagi, karena adanya perbedaan ekosistem yang besar pada setiap individu, mekanisme kerja (MoA) obat mikrobioma sangat sulit dibuktikan, sehingga dianggap lebih sulit untuk mendapatkan signifikansi statistik dalam tahap pengembangan dibandingkan obat-obatan konvensional.
Transformasi untuk Bertahan Hidup: Fokus pada 'Ketahanan Diri' yang Berpusat pada Wellness
Di tengah krisis, perusahaan-perusahaan melakukan perbaikan kondisi dengan beralih ke bisnis wellness yang memiliki kecepatan monetisasi lebih cepat guna mengumpulkan tenaga untuk keberlanjutan R&D. CJ Bioscience masih memiliki lini pipa seperti obat penyakit radang usus (IBD) 'CJRB-201', obat penyakit Parkinson 'CJRB-302', dan obat asma 'CJRB-401', namun mereka menempatkan bisnis wellness kustomisasi berbasis data sebagai prioritas utama.
Pada paruh kedua tahun ini, CJ Bioscience berencana meluncurkan produk baru yang dioptimalkan untuk tipe usus individu berdasarkan hasil tes mikrobioma usus. Perusahaan bermaksud menyediakan solusi personal dengan menyarankan produk probiotik dan prebiotik berbasis mikrobioma berdasarkan studi klinis terhadap 186 orang yang dilakukan di Seoul Boramae Hospital. Seorang perwakilan dari CJ Bioscience menjelaskan, "Alih-alih menyebutnya serat makanan, kami akan mempromosikan produk kami dengan mengedepankan istilah 'MAC' (Microbiota-Accessible Carbohydrates) yang lebih menekankan pada mikroorganisme. Kami berencana untuk membagi usus menjadi tiga jenis dan menyajikan produk yang sesuai untuk masing-masing jenis tersebut.".
Menemukan Terobosan Ilmiah dengan Menjelaskan Mekanisme Tingkat Molekuler
Meskipun ada kekhawatiran pasar, diskusi untuk memperluas ekosistem mikrobioma tetap berlanjut di lapangan. Junhua Li, Direktur di BGI Research, menekankan pentingnya infrastruktur untuk pertumbuhan ekosistem yang berkelanjutan, dengan menyatakan, "Untuk kredibilitas penelitian mikrobioma, standardisasi data tingkat global dan pembangunan infrastruktur pembelajaran gabungan (federated learning) yang menjaga kedaulatan data antar lembaga penelitian adalah hal yang mutlak.".
Profesor Ramnik J. Xavier dari Harvard Medical School, dalam presentasinya pada tanggal 3 Juni yang bertajuk ‘Mikroba, Metabolit, dan Homeostasis Mukosa’, memperkenalkan interaksi tingkat molekuler antara mikrobioma dan sistem kekebalan tubuh.
Ia mengungkapkan telah mendefinisikan sub-populasi sel baru yang diekspresikan secara berlebihan pada pasien IBD dan menemukan agen turunan mikroba yang bekerja pada 'GPR35', yaitu reseptor risiko genetik. Hal ini menarik perhatian besar karena membuktikan bahwa obat baru mikrobioma dapat dikembangkan berdasarkan mekanisme ilmiah. Mengenai presentasi Profesor Xavier, Profesor Cho Yu-hee dari Fakultas Farmasi Universitas CHA menilai, "Agar mikrobioma diakui sebagai obat baru, penelitian yang menjelaskan mekanisme kerjanya secara jelas seperti ini harus terus bermunculan. Data ilmiah yang membuktikan mekanisme pada tingkat molekuler pada akhirnya akan menjadi elemen daya tarik yang kuat untuk menepis kekhawatiran FDA yang ketat dan menurunkan ambang batas persetujuan.".
Alternatif Realistis: Memaksimalkan Efisiensi Klinis dan Kapabilitas CDMO
Upaya untuk menggabungkan kapabilitas produksi yang praktis dengan efisiensi klinis guna melampaui hambatan pengembangan obat baru juga terlihat. Chong Kun Dang Bio berfokus pada bisnis CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) obat baru mikrobioma dengan basis Pabrik Ansan, satu-satunya pabrik produksi mikrobioma di Asia.
Kim Jin-oh, Direktur Pengembangan di Chong Kun Dang Bio, mengatakan, "Obat baru mikrobioma memiliki masalah toksisitas yang lebih sedikit dibandingkan dengan modalitas obat lainnya, sehingga lebih mudah untuk masuk ke uji klinis, dan memiliki keunggulan karena dapat memverifikasi kemanjuran obat dengan cepat pada tahap awal. Pengembangannya bisa dilakukan secara efisien, seperti dengan menghentikan proyek lebih awal jika tidak ada efek yang terlihat.".
Direktur Kim menanggapi kekhawatiran pasar mengenai krisis industri mikrobioma setelah serangkaian penghentian lini pipa baru-baru ini dengan menggelengkan kepala. Sebaliknya, ia menilai industri ini telah memasuki tahap kedewasaan kualitatif melalui proses seleksi yang ketat. Kim menyatakan, "Dibandingkan dengan masa lalu saat mikrobioma menjadi pusat perhatian, saat ini penelitian dan uji klinis telah berkembang jauh. Jika dulu jumlah lini pipa hanya banyak secara sembarangan, sekarang aset yang bernilai banyak tersisa melalui proses pemilihan dan fokus.".
Chong Kun Dang Bio saat ini memiliki lebih dari 20 proyek terkait mikrobioma, termasuk dari sekitar 10 klien. Mereka memiliki kapasitas produksi untuk menjalankan uji klinis fase 3 berskala 500 hingga 1.000 orang. Selain bisnis CDMO, Chong Kun Dang Bio sedang menerapkan strategi dua jalur dengan menargetkan poros usus-otak untuk mengembangkan obat demensia dan penyakit perlemakan hati terkait disfungsi metabolik (MASH).
Perlunya Pandangan Jangka Panjang dan Inovasi Regulasi dari Pemerintah
Profesor Cho Yu-hee menyarankan bahwa dukungan penuh dari pemerintah diperlukan agar ekosistem industri mikrobioma menjadi solid. Ia berpendapat bahwa beban perusahaan harus dikurangi karena industri ini baru saja beralih ke bidang sains presisi melalui data ilmiah, namun situasi ini membutuhkan waktu dan sumber daya yang sangat besar. Profesor Cho mengatakan, "Karena sulit bagi kemampuan modal sektor swasta untuk menanggung semuanya, pemerintah harus menciptakan tanah subur dengan menjauh dari hasil jangka pendek seperti survei pendahuluan kelayakan (Feasibility Study) dan berinvestasi dalam dana penelitian dasar skala besar dalam jangka panjang untuk menunggu hasilnya.".
Profesor Cho juga menunjuk pada realitas regulasi yang kaku dan menekankan perlunya perbaikan regulasi untuk membangun fondasi komersialisasi mikrobioma. Ia menyuarakan, "Realitasnya adalah bahkan jika strain mikrobioma baru dikembangkan, hampir tidak mungkin untuk disetujui kecuali bakteri asam laktat, dengan alasan 'ini strain yang belum pernah dilihat, bagaimana bisa dijual sebagai makanan kesehatan fungsional?'. Inovasi regulasi sangat mendesak untuk meningkatkan kesadaran industri dan penemuan fungsionalitas tambahan, seperti menurunkan hambatan agar strain yang telah memiliki dasar ilmiah dapat diluncurkan ke pasar sebagai makanan kesehatan fungsional terlebih dahulu agar data dapat terakumulasi."