[비즈한국] Industri biofarmasi dunia sedang antusias dengan masa depan cerah terapi sel yang menjanjikan kesembuhan hanya dengan satu kali suntikan. Namun, dinding komersialisasi untuk menghasilkan keuntungan di pasar jauh lebih tinggi daripada sekadar melampaui hambatan teknis untuk mendapatkan izin sebagai obat baru. Hal ini dikarenakan sulitnya lepas dari jeratan regulasi perizinan yang ketat, keterbatasan pasar non-asuransi yang sempit, dan rantai pasokan bahan habis pakai yang rentan. Artikel ini akan menelaah realitas komersialisasi yang dihadapi industri terapi sel secara objektif.
Hambatan inovasi terapi sel tidak hanya ada di dalam laboratorium. Meskipun terapi CAR-T dan terapi sel punca menjadi sorotan sebagai teknologi bio generasi berikutnya yang menjanjikan kesembuhan melalui satu kali pemberian, dalam realitas komersialisasi, bahan habis pakai dasar seperti kantong plastik sekali pakai, media kultur sel, dan cairan kriopreservasi justru muncul sebagai variabel yang lebih besar.
Karena pemasok global mendominasi pasar, perusahaan domestik tidak punya pilihan selain mengikuti harga dan jadwal pengiriman yang ditentukan, dan bahkan jika mereka ingin mengganti bahan baku atau komponen, mereka harus menghadapi hambatan regulasi. Bisa dikatakan, masa depan terapi canggih justru bergantung pada satu kantong plastik atau satu botol media kultur.
Pemasok Global adalah 'Pihak Berkuasa'
Untuk mencegah kontaminasi silang, proses sekali pakai (single-use) yang menggunakan kantong plastik sekali pakai sebagai pengganti inkubator baja tahan karat tradisional sangat penting dalam terapi sel. Media kultur sel yang mengandung nutrisi untuk pertumbuhan sel, vektor virus yang berperan memindahkan gen yang dirancang untuk menyerang sel kanker pada terapi CAR-T ke sel T, serta cairan kriopreservasi untuk membekukan sel agar terapi sel yang sudah jadi dapat dikirim ke rumah sakit tempat pasien berada, adalah bahan baku dan komponen penting yang memainkan peran kunci dalam pengembangan dan produksi terapi sel.
Namun, bidang ini didominasi oleh perusahaan global raksasa seperti Thermo Fisher, Cytiva, dan Lonza. Perusahaan pengembang terapi sel domestik maupun perusahaan CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization) berada di posisi yang lemah, harus menerima harga dan jadwal pengiriman yang ditetapkan oleh pemasok global. Seringkali, mereka harus menunggu berbulan-bulan bahkan setelah melakukan pemesanan sebagai klien.
Hal ini terjadi karena skala pasar domestik terlalu kecil dan daya beli perusahaan-perusahaan ini tidak cukup kuat untuk bernegosiasi dengan raksasa bahan, komponen, dan peralatan (so-bu-jang) global. Sementara pasar terapi sel global diperkirakan mencapai 8-12 triliun won per tahun, pasar domestik hanya sekitar 130 miliar won, atau hanya 1,5% dari pasar global. Seorang narasumber industri mengakui realitas perusahaan domestik dengan getir, "Bagi perusahaan global, Korea bukanlah pasar yang besar, jadi kami terpaksa mengikuti arus."
Selain itu, beban semakin bertambah seiring dengan gejolak pasokan bahan baku seperti naphta yang diperlukan untuk memproduksi kantong plastik khusus akibat perubahan kebijakan tarif AS dan situasi di Timur Tengah. Meskipun perusahaan berupaya memitigasi risiko rantai pasokan dengan menimbun stok secara proaktif, pandangan umum menyatakan bahwa sulit untuk menjamin sampai kapan mereka bisa bertahan.
Terlebih lagi, meskipun harga bahan habis pakai melonjak dan pasokan tertunda, terapi sel harus tetap diproduksi tanpa syarat untuk pasien kanker yang nyawanya terancam, sehingga kenaikan biaya ini dapat langsung membebani pasien.
Seorang perwakilan GC Cell menuturkan, "Untuk mengantisipasi situasi yang tidak terduga, kami biasanya memastikan stok sesuai dengan masa berlaku 6 bulan, jadi tidak ada masalah untuk saat ini. Namun, jika situasi berkepanjangan, masalah pasokan bahan habis pakai akan membesar. Bagaimanapun, terapi tersebut harus sampai ke tangan pasien. Kami berada dalam situasi mendesak di mana kami harus memproduksinya, tidak peduli seberapa tinggi biayanya."
Mengganti Peralatan Pun Harus Mendapatkan Izin
Mengganti bahan baku dan komponen juga tidak mudah. Mengingat karakteristik terapi sel, jika media yang menjadi makanan sel atau wadah plastik yang bersentuhan dengan sel berubah, karakteristik dan khasiat sel sebagai produk akhir dapat berubah. Oleh karena itu, untuk melakukan perubahan tersebut, perusahaan harus kembali melalui prosedur persetujuan perubahan dari otoritas regulasi seperti Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan (MFDS). Kehilangan waktu dan biaya pun tidak terelakkan.
Faktanya, ada banyak kasus di mana perusahaan mengalami kesulitan melewati hambatan otoritas regulasi setelah mengubah proses atau bahan baku. Terapi sel punca 'Remestemcel-L' dari perusahaan bio Australia, Mesoblast, adalah contoh utama. Mesoblast mengubah kondisi kultur sel dan prosesnya menjelang permohonan izin edar obat terapi penyakit graft-versus-host akut (SR-aGVHD) pediatrik yang resisten terhadap steroid kepada FDA AS pada tahun 2019. Setelah itu, produk terapi yang dihasilkan tidak dapat membuktikan kesetaraan fungsional dengan obat yang telah menyelesaikan uji klinis sebelumnya, sehingga permohonan izin FDA ditolak (CRL) sebanyak dua kali, yaitu pada Oktober 2020 dan Agustus 2023. Akhirnya, izin baru diperoleh pada Desember 2024. Artinya, komersialisasi tertunda lebih dari 4 tahun hanya karena perubahan lingkungan kultur yang tampak sepele.
Hambatan otoritas regulasi seperti ini juga bertindak sebagai penghalang bagi pertumbuhan perusahaan bahan, komponen, dan peralatan domestik. Meskipun telah muncul perusahaan domestik seperti Microdigital dan Excel Therapeutics yang memproduksi inkubator sekali pakai dan media sel tingkat global, sulit untuk melakukan lokalisasi karena sejak tahap pengembangan awal, mereka menggunakan bahan baku dari perusahaan global. Hal ini berujung pada kritik kurangnya rekam jejak (track record). Meskipun memiliki keunggulan harga, perusahaan sulit mengadopsi produk dalam negeri karena mengkhawatirkan risiko regulasi.
Seorang narasumber industri mengatakan, "Mengganti satu media saja membawa masalah biaya yang sangat besar. Kami sedang berdiskusi dengan otoritas regulasi untuk menyederhanakan prosedur perizinan saat terjadi perubahan media akhir-akhir ini."
Terapi sel telah muncul sebagai 'game changer' yang akan mengubah peta industri bio generasi berikutnya, tetapi kerentanan rantai pasokan bahan, komponen, dan peralatan ditunjuk sebagai pemicu tersembunyi yang menghambat komersialisasi. Untuk membangun ekosistem K-Bio yang sehat, saat ini sangat dibutuhkan kemandirian rantai pasokan dan penguasaan kedaulatan manufaktur, mulai dari media kultur sel hingga kantong plastik, sama pentingnya dengan penguatan kapasitas penelitian dan pengembangan.