[비즈한국] Industri farmasi dan bioteknologi dunia sedang antusias dengan masa depan cerah terapi sel yang menjanjikan penyembuhan total melalui satu kali pemberian dosis. Namun, tantangan komersialisasi untuk menghasilkan keuntungan di pasar jauh lebih berat daripada sekadar melewati rintangan teknologi untuk mendapatkan izin sebagai obat baru. Hal ini dikarenakan sulitnya lepas dari jeratan regulasi perizinan yang ketat, keterbatasan pasar non-asuransi yang sempit, dan rantai pasokan bahan habis pakai yang rapuh. Kami akan meninjau secara objektif realitas komersialisasi yang dihadapi industri terapi sel.
Seiring dengan mulai berkembangnya pasar terapi sel, paradigma utama komersialisasi kini bergeser dari pengembangan obat baru menjadi perang kecepatan produksi. Berbeda dengan obat antibodi konvensional, terapi sel yang harus diproduksi dalam jumlah kecil dengan beragam jenis yang disesuaikan untuk setiap pasien, sangat bergantung pada daya saing dalam hal pemangkasan waktu dari pengambilan darah pasien hingga pembuatan obat dan injeksi kembali, serta pencapaian rendemen yang optimal.
Untuk Melampaui Masalah Produksi dan Hambatan Otoritas Regulasi… Pentingnya Kerja Sama Perusahaan CDMO Meningkat
Bagi perusahaan bioteknologi skala menengah ke bawah, membangun fasilitas produksi GMP (Good Manufacturing Practice) sendiri yang menelan biaya puluhan miliar won bukanlah hal yang mudah. Ditambah lagi dengan kerumitan dalam menafsirkan pedoman otoritas regulasi dan membentuk organisasi RA (Regulatory Affairs) untuk merespons hal tersebut. Pada akhirnya, demi meningkatkan efisiensi dengan sumber daya yang terbatas, struktur yang ada memaksa mereka untuk bekerja sama dengan perusahaan CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization). Hal ini karena banyak kasus di mana pengembangan terapi sel tertunda dalam komersialisasinya karena kesulitan memenuhi standar validasi kualitas (CMC) yang rumit yang disyaratkan oleh MFDS (Kementerian Keamanan Pangan dan Obat Korea) atau FDA Amerika Serikat, meskipun pengembangan zat aktif telah berhasil.
Faktanya, terapi sel punca ‘Ryoncil’ yang dikembangkan oleh Mesoblast asal Australia telah mencoba menembus ambang batas komersialisasi selama lebih dari 20 tahun namun masih belum berhasil melewati pintu FDA. Pada akhir tahun 2023, perusahaan tersebut menerima CRL (Complete Response Letter) ketiga dari FDA, bukan karena kemanjuran klinis, melainkan karena ketidakkonsistenan proses manufaktur dan kurangnya optimalisasi metode uji potensi, dan baru pada Maret tahun ini prosedur persetujuan dilanjutkan kembali. Bahkan MediGene dari Jerman, yang dikenal sebagai salah satu pemain teknologi terapi sel terkuat di dunia, baru-baru ini mengubah strategi pengembangan mandirinya menjadi sistem kemitraan karena besarnya hambatan regulasi dan biaya pada tahap komersialisasi.
Bahkan bagi perusahaan bioteknologi papan atas, tren di mana mereka berfokus pada penelitian teknologi inti dan sepenuhnya menyerahkan produksi komersial kepada CDMO global kini mulai menguat.
Di tengah hambatan regulasi dan persaingan kecepatan yang ketat ini, Won Sung-yong, CEO GC Cell144510 menegaskan perlunya kolaborasi dengan mitra yang memiliki keahlian di setiap bidang, mulai dari pengembangan obat baru, produksi, hingga perizinan. CEO Won menekankan, “Selain segelintir perusahaan farmasi besar global, hampir tidak ada perusahaan yang memiliki rantai nilai lengkap untuk pengembangan terapi sel secara mandiri,” seraya menambahkan, “Untuk mengurangi trial and error yang memakan biaya dan waktu yang sangat besar, perusahaan yang memiliki keunggulan di seluruh rantai nilai harus bersatu dan bekerja sama secara erat agar dapat melewati gerbang terakhir yaitu komersialisasi.”
CDMO Besar yang Merangkul Farmasi Raksasa dan Perusahaan Rintisan… Persaingan Mendapatkan Pesanan Semakin Intens
Perusahaan CDMO global memanfaatkan kekuatan modal yang besar dan rekam jejak kepatuhan regulasi untuk memperluas kemitraan dengan perusahaan terapi sel dan meningkatkan dominasi pasar mereka.
Lonza, perusahaan CDMO nomor satu global, telah membuktikan daya saingnya dalam menerima pesanan manufaktur skala besar dengan mengamankan proyek terapi sel pada tahap komersialisasi akhir, serta lebih dari 75 klien terapi sel di seluruh dunia.
Catalent juga menunjukkan langkah aktif dalam memenangkan kontrak CDMO terapi sel tahun ini. Mereka memperluas kontrak komersialisasi terapi sel CAR-NK berbasis iPSC (sel punca pluripoten terinduksi) dengan Katherics dari Australia, dan juga menjalin kemitraan dengan S-Biomedics304100 yang sedang mengembangkan terapi sel untuk penyakit Parkinson, guna mendukung seluruh proses produksi dari tahap pengembangan awal hingga komersialisasi.
Di pasar modal pun, nilai bisnis CDMO terapi sel terus melonjak. Pada tanggal 7 lalu, perusahaan ekuitas swasta global GI Partners mengakuisisi unit bisnis CDMO dan solusi sel dari Charles River, lembaga riset klinis (CRO) global, kemudian meluncurkan Rose Bio Solutions, sebuah perusahaan khusus manufaktur terapi gen sel (CGT), yang menunjukkan tren penataan ulang rantai nilai yang semakin cepat.
Bagaimana Strategi Diferensiasi Perusahaan Terkemuka Korea?
Di tengah kepungan perusahaan CDMO global, perusahaan CDMO terapi sel terkemuka di Korea juga telah memasuki persaingan untuk bertahan hidup dengan strategi diferensiasi yang berbeda-beda.
GC Cell menjadikan pengalaman RA (Regulatory Affairs) yang pernah berhasil menembus izin komersial sebagai daya saing utamanya. Mereka telah berpengalaman dalam seluruh siklus komersialisasi ‘Immuncell-LC’, terapi sel imun yang telah disetujui oleh MFDS pada tahun 2007 sebagai terapi adjuvan dan saat ini dipasarkan sebagai terapi adjuvan setelah operasi kanker hati. Selain itu, mereka juga telah mendapatkan persetujuan untuk rencana uji klinis (IND) untuk terapi sel NK ‘GCC2003’ di Amerika Serikat dan Australia. Lee Isaac, pimpinan tim RA di GC Cell, melalui presentasi pada Customer Day bulan lalu menekankan, “Kami akan mengurangi trial and error bagi klien yang tidak memiliki organisasi respons regulasi dengan memanfaatkan pengetahuan kami yang telah berhasil melewati pertemuan tatap muka (Face-to-Face) dengan FDA dan prosedur bea cukai impor Australia (OGTR) yang ketat.”
Cha Biotech memiliki keunggulan pada infrastruktur produksi skala besar. Mereka berharap anak perusahaannya, Matica Biotechnology di Texas, AS, dan CGB (Cell Gene Biobank) yang sedang dibangun di Pangyo, akan berperan sebagai ujung tombak bisnis CDMO terapi sel. Mereka menargetkan pasar terapi ‘allogeneic’ (produk jadi) di mana produksi massal sangat penting, guna mengatasi keterbatasan terapi autologus yang disesuaikan, dengan memproduksi vektor virus dalam jumlah besar yang merupakan bahan penting untuk terapi sel. Secara khusus, dengan mengamankan teknologi ‘kriopreservasi’, mereka telah menyelesaikan masalah distribusi terapi sel yang harus menjaga cold chain (distribusi suhu ultra-rendah) yang ketat hingga sesaat sebelum pemberian dosis, serta masalah pengurangan biaya produksi.
ENCell dapat mengurangi kecepatan produksi dan pengembangan dengan memproduksi vektor virus dan sel, dua pilar utama produksi terapi gen, di satu lokasi. Dengan menghilangkan risiko logistik yang terjadi saat memproduksi kedua bahan tersebut secara terpisah, mereka telah memangkas total durasi produksi hingga setengah dari waktu sebelumnya. Sebagai perusahaan spin-off dari Samsung Medical Center, ENCell memiliki keterkaitan yang erat dengan lapangan klinis dan juga menangani produksi kontrak domestik untuk ‘Kymriah’, terapi CAR-T dari perusahaan farmasi raksasa global Novartis, sehingga terus membangun kapabilitas manajemen kualitas standar global.
Komersialisasi terapi sel kini telah berubah dari persaingan satu dimensi tentang siapa yang memiliki pabrik lebih besar, menjadi pertarungan tentang siapa yang dapat merancang proses dengan lebih canggih dan melewati labirin regulasi. Agar teknologi inovatif dapat melampaui capaian laboratorium dan menjadi bagian dari kehidupan sehari-hari pasien, CDMO bioteknologi Korea (K-Bio) berevolusi menjadi ‘Sherpa’ yang tidak hanya bertanggung jawab atas produksi, tetapi juga merancang strategi komersialisasi bersama-sama.