[비즈한국] Grup HLB028300 telah meluncurkan tantangan untuk mengembangkan platform imunoterapi kanker berbasis terapi sel. Mereka bertekad untuk mengatasi kelemahan terapi CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell), yang meskipun disebut sebagai obat kanker 'sekali suntik' dan menarik perhatian sebagai terapi generasi berikutnya, namun memiliki batasan yang nyata. Perhatian kini tertuju pada langkah 'pasca-rivoceranib' (pipelining obat kanker generasi berikutnya) dari Jin Yang-gon, Ketua Dewan Direksi Grup HLB, yang telah menantang pengembangan obat kanker selama 20 tahun dan kini menanti persetujuan FDA Amerika Serikat.
Ketua Jin Yang-gon pada HLB Forum yang diselenggarakan di Sofitel Ambassador Seoul, Jamsil pada tanggal 12, mengungkapkan harapannya dengan mengatakan, "Setelah 20 tahun memulai pengembangan obat kanker, kami berdiri di titik waktu yang lebih krusial dari kapan pun. Hasil uji klinis tahap menengah dari terapi CAR-T yang menargetkan tumor padat milik Verismo menunjukkan potensi platform imunoterapi kanker generasi berikutnya."
Terapi CAR-T bekerja dengan memodifikasi gen untuk melengkapi sel T imun yang diambil dari pasien dengan CAR (reseptor antigen kimerik) yang mampu mengenali sel kanker secara presisi, lalu memasukkannya kembali ke dalam tubuh untuk menyerang sel kanker secara tepat sasaran. Karena diharapkan dapat memberikan kesembuhan total hanya dengan satu kali penyuntikan, terapi ini dikenal sebagai 'obat sekali suntik'.
Namun, terapi CAR-T menghadapi dua keterbatasan fatal. Pada tumor padat yang mencakup 90% dari seluruh pasien kanker, infiltrasi sulit dilakukan karena lingkungan mikro tumor, dan pada kanker darah, meskipun tingkat respons awal tinggi, sekitar 50% pasien mengalami kekambuhan.
Dr. Donald Siegel, salah satu pendiri Verismo, anak perusahaan pengembangan obat baru milik HLB Innovation046410 di AS, menunjukkan pada forum tersebut bahwa akar penyebab keterbatasan terapi CAR-T adalah kelelahan sel T. Dr. Siegel juga merupakan tokoh kunci dalam pengembangan 'Kymriah' milik Novartis, terapi CAR-T pertama di dunia. Dr. Siegel mendiagnosis, "Terapi CAR-T yang ada saat ini memiliki struktur buatan yang dirancang agar sel T aktif tanpa henti setelah disuntikkan ke dalam tubuh. Inilah sebabnya sel menjadi cepat lelah atau mati, dan akibatnya gagal melacak sisa sel kanker hingga tuntas, yang menyebabkan penyakit kambuh kembali."
Verismo, yang merupakan spin-off dari University of Pennsylvania, Amerika Serikat, bergabung dengan Grup HLB pada tahun 2024. Platform 'KIR-CAR' milik Verismo berfokus pada pencegahan kelelahan sel. Kuncinya adalah meniru sistem transduksi sinyal alami sel NK (Natural Killer) alih-alih menggunakan ikatan buatan. Dengan memisahkan bagian pengenal antigen dan bagian transmisi sinyal, sel T hanya diaktifkan saat bertemu dengan sel kanker, sedangkan dalam kondisi normal aktivitasnya ditekan. Hal ini mencegah aktivasi berlebihan sel dan memperpanjang masa hidupnya di dalam tubuh secara signifikan.
Berdasarkan platform ini, Verismo sedang menantang dua hambatan besar terapi CAR-T melalui dua lini produk utama.
Pertama, 'SynKIR-310' mengatasi masalah di mana 50% pasien kanker darah kambuh dalam waktu satu tahun. Sambil menargetkan antigen CD19 seperti CAR-T konvensional, struktur KIR-CAR membuat sel T tetap dalam kondisi aktif di dalam tubuh dalam waktu yang jauh lebih lama.
'SynKIR-110' adalah lini produk yang mengeksplorasi potensi pengobatan tumor padat. Dengan menargetkan mesothelin, protein penanda yang diekspresikan secara berlebihan pada tumor padat seperti mesothelioma, kanker saluran empedu, dan kanker ovarium, sel T dapat bertahan hingga akhir dan menghancurkan tumor bahkan di dalam lingkungan mikro tumor (TME) di sekitar tumor padat. SynKIR-310 dan SynKIR-110 saat ini berada dalam tahap uji klinis fase 1 di Amerika Serikat.
Pencapaian dari lini produk ini mulai terlihat sedikit demi sedikit. Pada pertemuan American Association for Cancer Research (AACR 2026) bulan lalu, hasil klinis fase 1 sementara dari SynKIR-110 diumumkan, menunjukkan bahwa 4 dari 9 pasien yang dievaluasi mengalami pengurangan tumor, dengan pengurangan ukuran tumor hingga maksimal 47%, dan tidak ada toksisitas pembatas dosis (DLT) atau efek samping serius menurut protokol yang dilaporkan.
Lee Ji-hwan, Direktur Tim Biolink dari Markas Dukungan Lapangan Grup HLB, menyatakan, "Peran Verismo adalah mulai dari pencarian target obat baru, melalui penelitian translasi, hingga pembuktian konsep klinis (PoC) melalui uji klinis fase 1. Jika terbukti, tujuannya adalah untuk mendorong transfer teknologi atau kemitraan dengan perusahaan besar yang memiliki infrastruktur dan kapabilitas dukungan yang diperlukan untuk pengembangan klinis tahap lanjut dan komersialisasi."
Sementara itu, konferensi pers hari ini menarik perhatian karena kehadiran Jin In-hye, putri kedua Ketua Jin Yang-gon, yang menjabat sebagai Direktur Perencanaan Strategis Verismo sekaligus Direktur Kemitraan Strategis Elevar. Direktur Jin In-hye hadir sebagai penerjemah dalam sesi tanya jawab dengan Laura Johnson, CSO Verismo, dan Profesor Donald Siegel dari University of Pennsylvania. Meskipun ada pertanyaan yang ditujukan kepadanya, Direktur Jin menolak untuk menjawab dan mengalihkan pertanyaan tersebut kepada CSO Johnson dan Profesor Siegel.