[비즈한국] Terapi sel, yang disebut-sebut sebagai 'obat kanker impian' karena cara kerjanya yang mengekstraksi sel imun tubuh, melatihnya kembali untuk menyerang kanker, lalu memasukkannya kembali ke dalam tubuh, kini menunjukkan tanda-tanda kebangkitan di Korea. Setelah skandal Hwang Woo-suk dan insiden 'Invossa', persetujuan obat baru di bidang ini terhenti selama hampir 9 tahun. Namun, suasana berubah setelah perusahaan-perusahaan domestik baru-baru ini mencatatkan pencapaian yang signifikan. Curocell372320 telah menerima izin untuk terapi CAR-T pertama buatan dalam negeri, sementara Vaxcell-Immune308080 menjadi protagonis kasus 'nomor 1 berdasarkan Undang-Undang Pengobatan Regeneratif Canggih' yang memungkinkan penggunaan terapi sebelum izin resmi diberikan.
Curocell, 'CAR-T Buatan Dalam Negeri Pertama' Leemcatoju Disetujui
Pada tanggal 29, Curocell menerima persetujuan produk dari Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan (MFDS) untuk terapi CAR-T mereka, 'Leemcatoju'. Leemcatoju terdaftar sebagai obat baru ke-42 buatan dalam negeri, yang ditujukan untuk pengobatan penyakit langka pada orang dewasa, yaitu Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) dan Primary Mediastinal Large B-cell Lymphoma (PMBCL) yang kambuh atau refrakter setelah menjalani setidaknya dua jenis terapi sistemik.
Terapi CAR-T bekerja dengan cara memasang CAR (Chimeric Antigen Receptor) yang dimodifikasi secara genetik ke dalam sel T (sel imun) yang diambil dari darah pasien kanker agar hanya menargetkan sel kanker, lalu mengembangbiakkannya dalam jumlah besar sebelum dimasukkan kembali ke tubuh pasien untuk menghancurkan tumor. Ini adalah terapi yang dipersonalisasi yang diharapkan dapat memberikan efek penyembuhan mendekati total pada pasien kanker darah stadium akhir hanya dengan satu kali pemberian.
Namun, proses produksinya sangat rumit dan biaya untuk satu kali dosis mencapai ratusan juta won. Sebelum Leemcatoju, harga plafon penggantian biaya untuk satu dosis Kymriah milik Novartis, yang disetujui MFDS pada Maret 2021, melebihi 360 juta won. Meskipun pasien hanya perlu menanggung sekitar 6 juta won karena adanya pengecualian perhitungan asuransi kesehatan (biaya mandiri 5%) dan sistem plafon biaya mandiri, sisanya harus ditanggung oleh negara, yang membebani keuangan asuransi kesehatan.
Persetujuan Leemcatoju diharapkan dapat membantu meringankan beban keuangan asuransi kesehatan tersebut. Industri dan bursa efek memperkirakan harga Leemcatoju, sebagai pemain baru, akan berada di kisaran 320 juta hingga 360 juta won, tidak melampaui harga Kymriah. MFDS juga berharap bahwa dengan kemampuan memproduksi dan memasok terapi CAR-T secara domestik yang sebelumnya hanya bergantung pada produk impor mahal, pasien yang tidak memiliki opsi pengobatan lain akan mendapatkan kesempatan pengobatan yang stabil.
Leemcatoju menarik perhatian besar dari industri dan pasien karena menunjukkan efek terapeutik yang setara atau lebih baik dengan Kymriah dan 'Yescarta' milik Gilead, serta efek samping yang jauh lebih rendah. Menurut data yang dipresentasikan di European Hematology Association (EHA) dan Curocell, tingkat remisi lengkap (CR) Leemcatoju adalah 67%, lebih tinggi dari Kymriah (40%) dan Yescarta (54%). Tingkat respons objektif (ORR) mencapai 75%, yang memang lebih rendah dari Yescarta (83%), tetapi lebih tinggi dari Kymriah (52%). Dalam indikator keamanan, produk ini juga menunjukkan daya saing yang unggul. Insiden sindrom pelepasan sitokin berat tingkat 3 atau lebih, yang merupakan efek samping utama terapi CAR-T, pada Leemcatoju adalah 9%, lebih rendah dibandingkan Kymriah (22%) dan Yescarta (11%). Tingkat keparahan gangguan otak dan saraf pada kelompok yang diberi Leemcatoju hanya 4%, sementara Kymriah mencapai 12% dan Yescarta 33%.
Vaxcell-Immune dan RS St. Mary Yeouido, Persetujuan 'Nomor 1' Berdasarkan Revisi UU Pengobatan Regeneratif
Vaxcell-Immune juga menjadi perusahaan pertama yang menerapkan Undang-Undang tentang Keamanan dan Dukungan Obat Biologis Canggih dan Pengobatan Regeneratif Canggih (UU Pengobatan Regeneratif Canggih). Hal ini terjadi karena permohonan pengobatan regeneratif canggih yang diajukan oleh Rumah Sakit St. Mary Yeouido Universitas Katolik kepada Kementerian Kesehatan dan Kesejahteraan untuk merawat 15 pasien limfoma sel NK/T ekstranodal positif EBV (virus Epstein-Barr) yang berisiko tinggi kambuh setelah remisi total telah diterima. Ini adalah contoh persetujuan pertama untuk pengobatan regeneratif canggih sejak revisi UU Pengobatan Regeneratif Canggih, yang mengizinkan penggunaan obat sebelum izin resmi untuk pasien penyakit langka yang parah, mulai berlaku pada Februari tahun lalu, satu tahun dua bulan yang lalu.
Obat yang akan digunakan oleh RS St. Mary Yeouido untuk pengobatan ini adalah 'VT-EBV-N' milik Vaxcell-Immune. VT-EBV-N adalah terapi sel T spesifik antigen yang berasal dari darah autologus yang mengenali antigen inti EBV, sejenis virus. Vaxcell-Immune sedang mempersiapkan permohonan izin bersyarat dan ekspor teknologi setelah membuktikan signifikansi statistik dalam peningkatan tingkat kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) 2 tahun, yang merupakan indikator evaluasi utama melalui uji klinis fase 2.
Bagi Vaxcell-Immune, persetujuan ini memungkinkan mereka mengumpulkan data penggunaan aktual VT-EBV-N di lapangan klinis. Artinya, mereka telah mengamankan kondisi yang menguntungkan untuk ekspor teknologi dengan membuktikan nilai terapeutik dari obat tersebut. Selain itu, mereka juga membuka jalan untuk menghasilkan pendapatan riil sebelum izin resmi diperoleh karena biaya pengobatan, meskipun tidak semuanya, sebagian dapat dibebankan kepada pasien. Biaya pengobatan VT-EBV-N per pasien yang ditetapkan oleh Komite Pertimbangan Pengobatan Regeneratif Canggih dan Obat Biologis Canggih adalah sekitar 76,2 juta won.
Terapi Sel K Menembus Zaman Es Regulasi
Persetujuan Leemcatoju dan penggunaan pengobatan regeneratif canggih VT-EBV-N berdasarkan UU Pengobatan Regeneratif Canggih menjadi oase bagi industri terapi sel domestik. Dimulai dengan skandal manipulasi makalah sel induk oleh Dr. Hwang Woo-suk pada tahun 2005, ketidakpercayaan terhadap terapi sel meningkat akibat insiden tertukarnya komponen dalam 'Invossa-K-ju' (Invossa), terapi gen osteoartritis milik Kolon TissueGene950160 pada tahun 2019. Akibatnya, tinjauan MFDS menjadi jauh lebih ketat daripada sebelumnya, dan selama 9 tahun sejak Invossa pada 2017, tidak ada terapi sel buatan dalam negeri yang disetujui. Pada 2023, 'JointStem', terapi sel induk untuk osteoartritis lutut parah dari Nature Cell007390, ditolak persetujuannya oleh MFDS karena kurangnya signifikansi klinis.
Pasar modal seperti Venture Capital (VC) dan Private Equity Fund (PEF) juga menjadi pasif dalam berinvestasi karena kekhawatiran akan risiko regulasi terhadap terapi sel. Akibatnya, perusahaan pengembang terapi sel domestik harus menanggung beban ganda, yakni sulitnya mendapatkan pendanaan R&D dan regulasi yang ketat. Selama periode ini, perusahaan farmasi global seperti Novartis dan Gilead terus mendapatkan persetujuan untuk terapi sel mereka.
Industri kini secara hati-hati berharap bahwa pencapaian berturut-turut ini akan mengaktifkan kembali penelitian dan pengembangan terapi sel. Hal ini karena mereka dapat memperkuat upaya untuk memasuki pasar global melalui ekspor teknologi atau kemitraan luar negeri berdasarkan keberhasilan di dalam negeri. Setelah bertahan melalui musim dingin regulasi yang keras, perhatian kini tertuju pada apakah minat dan investasi terhadap perusahaan pengembang terapi sel dalam negeri akan terus berlanjut, menjadikan terapi sel sebagai senjata baru K-Bio.