[비즈한국] Metode perang melawan kanker telah berubah. Perusahaan bioteknologi domestik Korea, Oscotec039200 dan Hyundai ADM Bio, kini fokus menyasar akar penyebab "resistensi" sebagai strategi bertahan hidup sel kanker, alih-alih hanya menyerang sel kanker secara langsung. Ini adalah perubahan paradigma untuk mengatasi keterbatasan pengobatan yang ada dengan memblokir jalur pelarian sel kanker atau meruntuhkan penghalang fisik. Namun, tantangan yang harus dilalui juga tidak mudah, seperti mekanisme resistensi yang kompleks serta beban ekonomi akibat terapi kombinasi.
Belakangan ini, Oscotec dan Hyundai ADM Bio fokus pada upaya mengatasi resistensi, yang dianggap sebagai keterbatasan utama obat anti-kanker saat ini. Daripada mengembangkan obat anti-kanker yang lebih kuat, mereka mencoba cara untuk meningkatkan efisiensi pengobatan yang ada dengan cara membuat sel kanker kelaparan atau meruntuhkan penghalang di sekitarnya.
Oscotec, Menutup Jalur Keluar Sel Kanker Namun Terkendala 'Jalur Tersembunyi'
Dalam terapi anti-kanker, jika obat lini pertama tidak efektif, dokter biasanya beralih ke obat lini kedua atau ketiga yang memiliki toksisitas lebih kuat. Dalam proses tersebut, kanker menjadi lebih ganas dan durasi pengobatan pun menjadi lebih singkat. Jika penelitian obat anti-kanker tradisional fokus pada penggantian mekanisme saat resistensi muncul, Oscotec fokus pada strategi 'poliploidi' di mana sel kanker mereplikasi genomnya sendiri untuk membesar dan masuk ke fase hibernasi saat menghadapi obat anti-kanker.
Inti dari 'obat anti-resistensi' Oscotec adalah memblokir proses munculnya resistensi sekunder itu sendiri dengan mencegah pembentukan poliploidi. Dengan memblokir penyebab dasar sel kanker menjadi resisten terhadap pengobatan dan menekan kekambuhan, diharapkan efek terapi obat anti-kanker yang diberikan secara bersamaan (kombinasi) dapat berlanjut dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien.
Yoon Tae-young, CEO Oscotec, mengatakan pada acara Investor Day di FKI Tower, Yeouido, Seoul pada tanggal 7, "Tidak berlebihan jika dikatakan bahwa pengembangan obat anti-kanker adalah perjuangan melawan resistensi. Masalahnya hanyalah berapa lama efektivitas obat bertahan dan seberapa lama kekambuhan dapat ditunda. Pada sebagian besar kanker stadium akhir, resistensi dan kekambuhan akan terjadi terlepas dari obat apa yang digunakan. Fokus penelitian kami adalah menemukan elemen utama yang menyebabkan resistensi pada kanker tertentu."
Oscotec memiliki empat kandidat obat anti-resistensi, dan pada Mei serta November tahun lalu, mereka telah menerima persetujuan untuk uji klinis fase 1 'OCT-598' di Amerika Serikat dan Korea, serta telah mulai memberikan pengobatan kepada pasien.
Namun, ada keterbatasannya. Karena resistensi dapat muncul melalui berbagai jalur, secara ilmiah sulit untuk menghilangkan kemungkinan resistensi hingga 100%. Muncul kekhawatiran bahwa sifat sel kanker yang mencari jalur alternatif ketika jalur utamanya diblokir dapat memicu mutasi lain. CEO Yoon juga menjelaskan, "Bukan berarti kami akan menangani seluruh mekanisme resistensi sekaligus."
Hyundai ADM Bio, Meruntuhkan Penghalang Sel Kanker untuk Memastikan 'Jalur Obat'
Pendekatan Hyundai ADM Bio melangkah lebih jauh. Mereka memperhatikan bahwa selama proses pengobatan, sel kanker menstimulasi sel stroma (CAF) di sekitarnya untuk memproduksi penghalang matriks ekstraseluler (ECM) yang keras secara berlebihan. Masalahnya bukan obatnya yang kurang manjur, melainkan obat tersebut bahkan tidak bisa mencapai target karena adanya penghalang fisik yang disebut 'resistensi semu (pseudo-resistance)'.
Hyundai ADM Bio mengedepankan 'Penitrium', yang meningkatkan bioavailabilitas bahan 'niclosamide', obat cacing yang telah digunakan selama lebih dari 60 tahun. Penitrium memutuskan rantai hubungan di mana sel yang terlalu aktif membuat ECM melalui 'decoupling metabolik', yang menurunkan aktivitas energi mitokondria yang memproduksi energi di dalam sel. Pihak Hyundai ADM Bio menjelaskan bahwa sel normal memiliki cadangan energi sehingga tidak akan terkena dampak fatal meskipun aktivitas metabolisme dihambat sementara.
Hyundai ADM Bio berencana menggunakan Penitrium untuk pengembangan obat penyakit autoimun, tidak hanya kanker. Maret tahun lalu, Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan Korea menyetujui uji klinis fase 1 Penitrium pada pasien kanker prostat. Pada Desember tahun yang sama, uji klinis fase 1 untuk pasien kanker payudara dan kanker paru-paru juga disetujui, dan mereka berencana untuk menjajaki kemungkinan pengobatan untuk lebih banyak jenis tumor padat di masa depan. Untuk rheumatoid arthritis, mereka juga berada di tahap akhir menuju uji klinis.
Jin Geun-woo, CEO Hyundai ADM, pada '2026 Penitrium Global Symposium' yang diadakan di Science and Technology Convention Center, Gangnam, Seoul pada tanggal 27, mengatakan, "Jika melalui uji klinis kita bisa memastikan berapa banyak pasien resistensi yang sebenarnya mengalami resistensi semu, kita bisa mengubah peta pengobatan tidak hanya untuk kanker prostat tetapi semua kanker. Jika selama ini obat rheumatoid arthritis dikembangkan melalui imunosupresi, kami ingin melihat potensinya melalui metode non-imunosupresif."
Jo Won-dong, Ketua Hyundai ADM Bio, mengungkapkan, "Kami juga akan segera mengajukan permohonan uji klinis ke FDA Amerika Serikat untuk kanker prostat. Mengenai rheumatoid arthritis, kami telah menandatangani kontrak agen dengan perusahaan CRO (Contract Research Organization) luar negeri dan berencana mengajukan uji klinis di Korea dan Amerika Serikat secara bersamaan." Namun, muncul kekhawatiran bahwa meruntuhkan penghalang tersebut justru dapat memicu metastasis sel kanker, dan mengatasi keraguan ini menjadi tugas mereka selanjutnya.
Paradoks 'Terapi Kombinasi'... Biaya Tinggi dan Penekanan Toksisitas Menjadi Kunci
Meskipun pendekatan kedua perusahaan berbeda, keduanya berbasis pada tren terapi kombinasi saat ini alih-alih menargetkan sel kanker secara langsung. Hal ini secara inheren menimbulkan masalah biaya dan toksisitas.
Oscotec melakukan uji klinis dengan menggabungkan obat target docetaxel dan OCT-598, sementara Hyundai ADM Bio menggunakan imunoterapi Keytruda bersama Penitrium. Docetaxel dikenal sebagai salah satu obat anti-kanker dengan toksisitas tinggi, dan harga Keytruda mencapai 2,1 juta won per vial di luar tanggungan asuransi. Jika terapi kombinasi ini tidak mendapatkan cakupan asuransi, beban ekonomi bagi pasien kanker akan semakin meningkat.