[비즈한국] HLB028300 telah melayangkan tantangan ketiga untuk mendapatkan persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) bagi terapi kombinasi 'Rivoceranib' dan 'Camrelizumab', yang saat ini tengah dikembangkan sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker hati. Sebelumnya, masalah manufaktur dan kualitas obat, bukan efikasi maupun keamanan, menjadi penghalang utama dalam mendapatkan izin. Hasil akhir nanti akan bergantung pada apakah pengajuan ulang ini telah berhasil menghapus variabel risiko tersebut.
HLB menyatakan bahwa pada tanggal 23, anak perusahaan pengembang obat baru mereka di AS, Elevar, telah menyerahkan dokumen pengajuan persetujuan ulang untuk terapi kombinasi Rivoceranib dan Camrelizumab kepada FDA. Langkah ini diambil sekitar 10 bulan setelah menerima CRL (surat tanggapan lengkap) kedua pada Maret 2025.
Sejak menerima CRL pertama pada Mei 2024 karena kegagalan memperoleh izin, HLB terus disorot mengenai masalah CMC (manajemen kualitas manufaktur) di fasilitas produksi Camrelizumab milik mitra mereka, Hengrui Medicine asal Tiongkok. Kini, perusahaan menunjukkan kepercayaan diri bahwa masalah tersebut telah teratasi. Bergantung pada kategori jalur yang ditetapkan FDA untuk pengajuan kali ini, keputusan akhir mengenai persetujuan terapi kombinasi Rivoceranib dan Camrelizumab diperkirakan akan keluar paling cepat dalam 2 bulan (Kelas 1) atau paling lambat 6 bulan (Kelas 2).
Sebagian kalangan industri bersikap hati-hati, dengan kekhawatiran bahwa FDA mungkin akan menerapkan standar yang lebih ketat saat melakukan inspeksi ulang terhadap pabrik yang pernah memiliki masalah kualitas. Terkait hal ini, Lee Jang-ik, seorang profesor di Fakultas Farmasi Universitas Nasional Seoul yang pernah menjabat sebagai pengulas farmakologi klinis dan ketua tim di FDA, menganalisis, “Standar regulasi memang bisa diperketat seiring perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi, tetapi bukan berarti peraturan yang tidak masuk akal akan diterapkan secara tiba-tiba. Kuncinya terletak pada seberapa baik Hengrui Medicine menyelesaikan masalah CMC tersebut.”
Ada cukup banyak kasus di mana perusahaan berhasil melewati ambang batas FDA setelah berkali-kali mengalami kendala akibat masalah kualitas. Hugel145020 berhasil mendapatkan persetujuan FDA untuk produk toksin botulinum 'Letybo' meskipun sempat menerima CRL dua kali. Begitu pula dengan GC Biopharma006280 yang akhirnya memperoleh izin untuk produk darah imunoglobulin (IVIG) 'Alyglo' pada upaya keempat dan kini telah mapan di pasar AS. Perusahaan farmasi global seperti Pfizer, Sanofi, dan Eli Lilly pun sering kali baru mendapatkan persetujuan FDA setelah melakukan beberapa kali upaya.
HLB telah memperkuat kapasitas manajemen risikonya secara signifikan, karena sangat menyadari pentingnya kontrol kualitas di samping efikasi dan keamanan obat itu sendiri selama proses persetujuan FDA untuk terapi kombinasi Rivoceranib dan Camrelizumab. Salah satu langkah konkretnya adalah merekrut Kim Tae-han, mantan CEO yang memimpin pendirian dan pertumbuhan Samsung Biologics, sebagai Ketua Umum Divisi Bio HLB Group per tanggal 1. Langkah ini ditafsirkan sebagai tekad perusahaan untuk meningkatkan seluruh sistem kualitas, mulai dari respons terhadap regulasi global hingga tahap setelah komersialisasi, bukan sekadar untuk mendapatkan persetujuan terapi kombinasi Rivoceranib dan Camrelizumab.
HLB juga berencana untuk segera memulai prosedur pengajuan persetujuan obat baru ke FDA untuk 'Lirafugratinib', obat pengobatan lini kedua untuk kanker saluran empedu. Pada simposium kanker saluran pencernaan AS (ASCO GI) 2026 yang berlangsung pada tanggal 8-10, mereka telah merilis data uji klinis fase 2 yang unggul, yaitu tingkat respons objektif (ORR) sebesar 46,5%, tingkat kontrol penyakit (DCR) sebesar 96,5%, dan durasi respons rata-rata (mDOR) selama 11,8 bulan. Terdapat harapan bahwa obat ini akan masuk dalam kategori 'peninjauan prioritas' yang mempersingkat periode peninjauan persetujuan obat baru, karena telah menerima penunjukan obat inovatif (BTD) dari FDA pada tahun 2023.
Seorang pejabat HLB menyatakan, “Kami telah melengkapi poin-poin yang disarankan dalam proses peninjauan sebelumnya serta meninjau dan merapikan seluruh dokumen pengajuan untuk melanjutkan proses pengajuan ulang. Kami akan meninjau dan menanggapi seluruh prosedur peninjauan ke depannya dengan cermat, serta berkomunikasi dengan FDA secara bersungguh-sungguh agar dapat membuahkan hasil yang diharapkan perusahaan.”