[비즈한국] Salah satu topik terhangat dalam pengobatan kanker adalah mengatasi resistensi. Betapapun efektifnya obat antikanker, sel kanker akan berevolusi dan mengembangkan resistensi setelah jangka waktu tertentu. Akibatnya, pasien terpaksa bergantung pada kemoterapi yang lebih toksik dengan menanggung efek sampingnya. Jika resistensi juga muncul pada obat pengganti, pilihan pengobatan akan hilang, sehingga pasien berada dalam situasi di mana mereka terpaksa menghentikan pengobatan.
Oscotec menaruh perhatian pada hal ini dan mulai menantang pengembangan 'obat anti-resistensi'. Obat anti-resistensi berperan menghambat kekambuhan dengan memblokir akar penyebab sel kanker menjadi resisten terhadap obat, sehingga memperpanjang periode efektivitas obat antikanker konvensional yang diberikan secara bersamaan. Karena obat anti-resistensi masih dibahas secara konseptual, upaya Oscotec ini merupakan penerapan pertama di dunia dalam pengembangan obat baru.
Oscotec memiliki empat kandidat obat anti-resistensi. Pada bulan Mei dan November tahun lalu, mereka masing-masing mendapatkan persetujuan untuk rencana uji klinis fase 1 'OCT-598' di Amerika Serikat dan Korea Selatan, dan pemberian obat kepada pasien pun telah dimulai. Oscotec menunjukkan hasil yang menggembirakan dalam model kanker paru-paru mencit, di mana kondisi mendekati remisi lengkap (kondisi di mana tumor menghilang sepenuhnya) tetap terjaga hingga akhir pada kelompok yang menerima kombinasi OCT-598 dan obat standar.
Yoon Tae-young, CEO Oscotec, mengatakan pada acara Investor Day yang diadakan di FKI Tower, Yeouido, Seoul pada tanggal 7 lalu, "Berbeda dengan proyek yang mengejar apa yang sudah dilakukan orang lain, target First-in-class (obat baru inovatif) yang benar-benar baru dapat dialihkan teknologinya sejak dini. Valuasi juga bisa dihargai tinggi, jadi target kami adalah mengalihkan teknologi lebih dari dua kandidat obat anti-resistensi hingga tahun 2030."
Oscotec menargetkan obat anti-resistensi untuk jenis kanker dengan periode efektivitas obat kurang dari 20 bulan, seperti kanker kandung kemih, kanker kepala dan leher, kanker hati, kanker lambung, kanker paru-paru, kanker kolorektal, kanker ginjal, dan kanker ovarium. Ukuran pasar potensial diperkirakan mencapai 95 miliar dolar (137,655 triliun won) per tahun. Tujuan Oscotec adalah membangun platform obat anti-resistensi dengan melacak sel-sel penyebab resistensi secara presisi dan melakukan skrining terintegrasi. Berbasis pada platform yang telah disiapkan tersebut, mereka berencana untuk mengefisiensikan proses pengembangan obat baru, meningkatkan kecocokan target, dan memperluas pipa produk mereka.
Namun, obat anti-resistensi tidak sepenuhnya memblokir resistensi. Hal ini dikarenakan resistensi muncul melalui berbagai jalur, sehingga secara ilmiah sulit untuk menghilangkan kemungkinan resistensi 100%. CEO Yoon menjelaskan, "Arah penelitian kami adalah menemukan faktor utama yang menyebabkan resistensi pada kanker tertentu, dan bukan berarti kami ingin menangani seluruh mekanisme resistensi sekaligus."
Setelah acara berakhir, saat bertemu dengan wartawan, CEO Yoon membocorkan, "Agar obat anti-resistensi memiliki makna klinis, saya pikir kita harus mampu meningkatkan PFS (Survival Progression-Free/kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit) dari pengobatan standar sebesar 1,5 hingga 2 kali lipat. Saat ini PFS untuk docetaxel, obat antikanker yang digunakan bersamaan dengan OCT-598 dalam uji klinis fase 1, adalah sekitar 3 bulan. Jika bisa ditingkatkan menjadi sekitar 6 bulan, itu akan memiliki makna yang cukup signifikan."
Selain obat anti-resistensi, Oscotec juga menantang masalah resistensi melalui pengembangan terapi DAC (Degrader-Antibody Conjugate) yang dikembangkan oleh anak perusahaan pengembang obat baru di AS, Genosco. Terapi DAC merupakan fusi dari ADC (Antibody-Drug Conjugate) dan TPD (Targeted Protein Degradation) yang secara mendasar mendegradasi protein target penyebab resistensi. Terapi ini menarik perhatian karena diharapkan mampu mengatasi keterbatasan terapi ADC yang menunjukkan efek samping seperti toksisitas okular dan penyakit paru interstisial, serta adanya batas dosis maksimum. Menurut lembaga riset pasar EvaluatePharma, pasar terapi DAC global diperkirakan mencapai 40 miliar dolar (58,08 triliun won) pada tahun 2032.
Oscotec saat ini sedang mengembangkan *payload* (obat terapeutik) generasi berikutnya yang menunjukkan efikasi luar biasa terhadap sel kanker yang resisten terhadap inhibitor topoisomerase, yang mencakup 70% dari *payload* terapi ADC konvensional. Secara khusus, mereka memiliki *payload* dengan aktivitas kuat terhadap garis sel kanker payudara triple-negatif (TNBC). Kwak Young-shin, Direktur Riset/Wakil Presiden Oscotec, menegaskan dengan percaya diri, "Kami yakin dapat memecahkan masalah keamanan dan resistensi tersebut."