[비즈한국] Perusahaan bioteknologi asal Korea Selatan, Alteogen196170, telah mencapai prestasi luar biasa dengan menembus gerbang Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA). Hal ini dicapai bukan melalui obat baru, melainkan melalui platform perubahan formulasi. Karena teknologi ini diterapkan pada obat-obatan global blockbuster (penjualan tahunan di atas 1 miliar dolar AS) dan diperkirakan akan menghasilkan pendapatan royalti hingga 1 triliun won per tahun, minat terhadap perolehan teknologi platform di masa depan diperkirakan akan semakin meningkat.
Menurut industri pada tanggal 22, ‘Keytruda CUREX’, obat imunoterapi kanker dari perusahaan farmasi AS, Merck (MSD), yang dilengkapi dengan teknologi ‘ALT-B4’ milik Alteogen, akan dirilis di AS paling cepat bulan depan. Keytruda CUREX, yang menerima persetujuan dari FDA AS pada tanggal 20 lalu, adalah formulasi SC (subkutan/suntikan di bawah kulit) dari obat Keytruda. Keytruda merupakan obat dengan penjualan nomor 1 di dunia yang mencatat penjualan sebesar 29,5 miliar dolar (41 triliun won) tahun lalu, dengan mengantongi 29 indikasi seperti kanker paru non-sel kecil, melanoma, kanker pankreas, kanker ovarium, kanker lambung, kanker kepala dan leher, serta kanker payudara triple-negatif dalam bentuk formulasi IV (intravena/infus).
Dengan paten AS untuk Keytruda yang akan berakhir pada tahun 2029 dan paten Eropa pada tahun 2031, Merck memanfaatkan teknologi Alteogen untuk mempertahankan dominasi pasar Keytruda dalam waktu lama meskipun biosimilar Keytruda dirilis. Paten Keytruda CUREX akan berakhir pada tahun 2039. Karena formulasi SC, yang dapat diselesaikan dalam 1-2 menit, memberikan kenyamanan lebih tinggi bagi pasien dibandingkan formulasi IV yang membutuhkan waktu 30 menit hingga 1 jam untuk pemberian obat, kemungkinan besar sebagian besar penjualan Keytruda akan beralih ke Keytruda CUREX.
Merck pun memiliki ekspektasi tinggi terhadap formulasi SC ini, dengan memproyeksikan bahwa Keytruda CUREX akan menyumbang lebih dari setengah penjualan Keytruda pada tahun 2028. Para pelaku pasar saham memperkirakan jika Alteogen menerima royalti dalam kisaran persentase pertengahan satu digit dari Merck, mereka akan mendapatkan pendapatan mendekati 1 triliun won per tahun.
Namun, potensi konflik paten dengan Halozyme yang bisa berkembang menjadi serius dapat menjadi beban. Hanya Alteogen dan Halozyme di dunia yang memiliki paten teknologi platform untuk mengubah obat bio formulasi IV yang ada menjadi formulasi SC menggunakan hyaluronidase manusia. November lalu, Merck terlebih dahulu mengajukan pembatalan paten terkait teknologi formulasi SC ‘Enhanze’ terhadap Halozyme, dan Halozyme mengajukan gugatan pelanggaran paten terhadap Merck pada bulan April ini. Namun, teknologi Alteogen telah diakui kompetitif hingga berhasil menandatangani kontrak lisensi teknologi ALT-B4 dengan perusahaan farmasi global lainnya seperti AstraZeneca dan Daiichi Sankyo, dan baik Merck maupun Alteogen menunjukkan keyakinan kuat terkait masalah paten ini.
Mengingat Alteogen mulai mengembangkan teknologi konversi formulasi SC sejak 2014 dan mencapai hasil berupa persetujuan FDA setelah 11 tahun, teknologi platform diperkirakan akan semakin mendapat perhatian di industri farmasi dan bioteknologi domestik. Jika selama ini nilai perusahaan bergantung pada kesuksesan R&D kandidat obat baru secara individual, kepemilikan teknologi platform yang dapat digunakan untuk pengembangan berbagai obat tidak hanya memaksimalkan hasil, tetapi juga menguntungkan dalam hal manajemen risiko.
Kim Seon-ah, peneliti di Hana Securities, memproyeksikan, “Persetujuan FDA kali ini akan membantu mitra baru yang akan menandatangani kontrak untuk mendapatkan keyakinan, sehingga transfer teknologi baru juga diharapkan terjadi.” Eom Min-yong, peneliti di Shinhan Securities, juga meningkatkan ekspektasi dengan mengatakan, “Kita akan mengakui milestone bertahap senilai puluhan miliar won menyusul persetujuan FDA di kuartal ketiga, dan milestone berdasarkan penjualan akan tercermin dalam kinerja kuartal keempat. Persetujuan global juga sedang dalam tahap penyelesaian, dengan persetujuan Keytruda CUREX yang dijadwalkan di Eropa pada kuartal keempat tahun ini.”
Hingga saat ini, hanya ada 9 jenis obat baru yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi dan bioteknologi domestik yang telah mendapatkan persetujuan FDA AS, dimulai dengan antibiotik ‘Factive’ dari LG Chem051910 pada tahun 2003. Namun, di antara semuanya, hanya obat epilepsi ‘Xcopri’ milik SK Biopharmaceuticals326030 dan obat kanker paru non-sel kecil ‘Lazcluze (nama domestik Leclaza)’ milik Yuhan Corporation000100 yang diharapkan menjadi obat blockbuster global.
Teknologi platform yang menarik perhatian setelah Alteogen adalah ‘ConjuAll’ dari Ligachem Biosciences dan ‘Grabody’ dari ABL Bio. Kedua perusahaan tersebut baru-baru ini mencapai prestasi ekspor teknologi yang menonjol berdasarkan teknologi masing-masing. Ligachem Biosciences telah menandatangani kontrak ekspor teknologi senilai total lebih dari 10 triliun won mencakup 13 kandidat ADC (Antibody-Drug Conjugate) dan teknologi dasar. Pada Oktober tahun lalu, perusahaan mencapai keberhasilan ekspor teknologi senilai 1 triliun won dengan Ono Pharmaceutical dari Jepang, dan pada Desember 2023 senilai 2,2 triliun won dengan Janssen Biotech.
Perusahaan pengembang antibodi bispesifik, ABL Bio, memiliki total 3 platform: ‘Grabody-B’ dengan tingkat penetrasi BBB (sawar darah otak) yang tinggi dan keamanan yang sangat baik, ‘Grabody-T’ yang menargetkan 4-1BB yang terlibat dalam aktivasi sel T (sel imun), dan ‘Grabody-I’ yang menargetkan modulator imun PD-L1 dan LAG-3. Khususnya pada bulan April tahun ini, mereka menandatangani kontrak transfer teknologi untuk mengembangkan beberapa kandidat target baru menggunakan Grabody-B. Total nilai kontrak mencapai 4,1104 triliun won, yang merupakan nilai terbesar kedua dalam sejarah untuk satu kontrak ekspor teknologi. Nilai terbesar adalah ekspor teknologi ALT-B4 oleh Alteogen ke Merck pada Juni 2020 sebesar 4,677 triliun won.
Selain itu, Peptron sedang melakukan penelitian bersama untuk menerapkan platform pengiriman obat jangka panjang ‘SmartDepot’ pada kandidat obat baru obesitas milik Eli Lilly, dan D&D Pharmatech telah mengekspor kandidat obat baru obesitas berbasis ‘Oralink’, sebuah platform yang mengubah obat suntik menjadi formulasi oral.