[비즈한국] Belakangan ini, perusahaan farmasi dan bioteknologi sering melakukan ‘penghentian sukarela’ terhadap uji klinis atau ‘penarikan sukarela’ atas rencana uji klinis. Bulan lalu, LG Chem051910 mengumumkan penghentian sukarela uji klinis fase 3 global untuk obat asam urat, Tigulixostat. Meskipun penghentian uji klinis karena efek samping yang tidak terduga pada fase 3 yang merupakan tahap akhir sering terjadi, keputusan perusahaan ini menarik perhatian pasar karena ‘penghentian sukarela’ dianggap sebagai hal yang tidak biasa. Namun, jika meninjau kasus ‘penghentian sukarela’ atau ‘penarikan sukarela’ rencana uji klinis selama 6 bulan terakhir, keputusan tersebut tampaknya bukan hanya disebabkan oleh faktor sederhana seperti kekhawatiran akan rendahnya tingkat keberhasilan klinis.
‘Penghentian Sukarela’ Uji Klinis Terjadi Rata-rata Sekali Sebulan
Pada tanggal 27 bulan lalu, LG Chem melalui ‘Informasi Manajemen Utama Terkait Keputusan Investasi’ mengumumkan penghentian sukarela uji klinis fase 3 global untuk obat asam urat, Tigulixostat. Tigulixostat adalah obat asam urat oral yang dikonsumsi sekali sehari, dengan mekanisme kerja menghambat ekspresi ‘xantin oksidase’, enzim yang menghasilkan asam urat yang merupakan penyebab utama asam urat. Sebagai obat asam urat pertama yang terbukti efikasinya dalam uji klinis fase 3 global dan memiliki kecepatan pengembangan tercepat di antara saluran pipa (pipeline) obat baru perusahaan, produk ini sangat dinantikan. Namun, pihak LG Chem menyatakan, “Meskipun hasil uji klinis mengonfirmasi keamanan dan keunggulan Tigulixostat dibandingkan plasebo, kami memutuskan untuk mengakhiri uji klinis berdasarkan keputusan alokasi ulang sumber daya strategis dengan mempertimbangkan nilai komersialisasi.”
LG Chem berencana untuk fokus pada ‘saluran pipa antikanker’. Menurut situs web perusahaan, per bulan ini, dari total 21 saluran pipa, sekitar setengahnya atau 10 di antaranya adalah ‘saluran pipa antikanker’, yang terdiri dari 2 pra-klinis, 6 fase 1, dan 2 fase 3. Pilihan ini ditafsirkan dipengaruhi oleh kinerja operasional perusahaan yang mencatat kerugian operasional sebesar 252 miliar Won pada kuartal ke-4 tahun lalu, menjadikan kinerja operasionalnya negatif setelah 5 tahun. Sebelumnya, Wakil Ketua Shin Hak-cheol pada Rapat Umum Pemegang Saham rutin di bulan yang sama mengatakan, “Kami akan terus memastikan kesehatan keuangan dengan menganalisis semua biaya dari nol, meningkatkan efisiensi internal, menyesuaikan prioritas untuk investasi yang efisien, dan melakukan input sumber daya yang optimal.”
Dalam 6 bulan terakhir, terdapat total 7 kasus ‘penghentian sukarela’ atau ‘penarikan sukarela’ rencana uji klinis, yang berarti terjadi rata-rata satu kali setiap bulan. Tahun lalu, perusahaan seperti GC Cell144510 dan Curacle365270, dan tahun ini termasuk Korea United Pharm033270, Genome & Company314130, LG Chem, Aprogen, dan Peptron telah mengambil keputusan serupa. Meskipun muncul pendapat bahwa penghentian sukarela selama uji klinis disebabkan oleh kekhawatiran akan kegagalan, kasus-kasus terbaru menunjukkan penyebab yang beragam, seperti lingkungan pasar, revisi strategi, efisiensi ekonomi, dan perubahan kebijakan lembaga regulator. Penghentian sukarela akibat lingkungan pasar dan revisi strategi adalah yang paling banyak terjadi.
Kasus ‘Respons terhadap Perubahan Pasar’ Paling Banyak Ditemukan
Bagi GC Cell dan Genome & Company, alasannya adalah ‘lingkungan pasar’. GC Cell mengumumkan pada bulan November tahun lalu bahwa mereka menarik secara sukarela uji klinis fase 1 di Australia untuk ‘AB-201’, terapi sel yang digunakan untuk kanker padat seperti kanker payudara dan kanker lambung. Perusahaan menjelaskan, “Tidak seperti periode 2022-2023 saat fase 1 direncanakan, lingkungan pengobatan telah berubah, sehingga kami menilai pendaftaran subjek akan terbatas. Kami ingin memilih dan fokus pada uji klinis domestik untuk mempercepat pendaftaran subjek.” Pertumbuhan produk pesaing, ‘Enhertu’, tampaknya memengaruhi perekrutan subjek.
Genome & Company bulan lalu mengakhiri lebih awal uji klinis fase 2 domestik untuk terapi antikanker imun mikrobioma ‘GEN-001’ pada pasien kanker saluran empedu. Hal ini dikarenakan adanya perubahan pasar, seperti disetujuinya terapi kombinasi Keytruda dan kemoterapi sebagai terapi lini pertama untuk kanker saluran empedu. Perusahaan menyatakan, “Berdasarkan hasil tinjauan kelayakan penelitian dan pengembangan serta profitabilitas terhadap investasi akibat perubahan lingkungan pengembangan obat baru, kami memutuskan untuk mengakhiri uji klinis lebih awal karena telah merevisi strategi pengembangan obat baru.”
Kasus ‘revisi strategi’ juga tidak sedikit. Curacle pada bulan Desember tahun lalu menarik secara sukarela permohonan persetujuan rencana uji klinis fase 2 untuk ‘CU104’, saluran pipa perluasan indikasi dari ‘CU06’ yang sedang dikembangkan sebagai penghambat disfungsi endotel vaskular. Hal ini didasarkan pada pertimbangan bahwa fokus pada pengembangan ‘CU06’ yang telah terbukti keamanan dan efikasinya adalah langkah strategis. LG Chem juga melakukan hal yang sama bulan lalu untuk penghentian sukarela uji klinis fase 3 global obat asam urat ‘Tigulixostat’. Perusahaan menyatakan bahwa berdasarkan hasil survei pasar AS, mereka akan menghentikan pengembangan obat asam urat dan memperkuat investasi pada saluran pipa antikanker.
Dipengaruhi oleh ‘Penyusutan Sentimen Investasi’?
Selain itu, ‘efisiensi ekonomi’ dan ‘perubahan kebijakan lembaga regulator’ juga menjadi alasan. Korea United Pharm pada bulan Januari memutuskan untuk menghentikan secara sukarela uji klinis fase 3 obat dispepsia fungsional ‘UI028’ karena gagal mencapai target harga obat. Pihak perusahaan menyatakan dalam pengumuman publik, “Untuk meninjau kelayakan ekonomi, kami telah berdiskusi dengan lembaga regulator seperti Health Insurance Review and Assessment Service dan Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan, namun kami menilai sulit untuk mencapai target harga obat. Oleh karena itu, kami memutuskan untuk menghentikan uji klinis fase 3 karena menilai bahwa melanjutkan pengembangan UI028 tidak memberikan keuntungan bagi perusahaan.”
Ada juga pihak yang mendapat keuntungan dari perubahan kebijakan lembaga regulator. Aprogen, yang sedang mengembangkan biosimilar Herceptin ‘AP063’, mengumumkan penghentian sukarela uji klinis fase 3 setelah European Medicines Agency (EMA) mendorong kebijakan yang mengizinkan izin edar biosimilar tanpa data uji klinis fase 3. Perusahaan menyatakan, “Akibat keputusan penghentian sukarela ini, kami memperkirakan biaya pengembangan uji klinis fase 3 AP063 akan berkurang. Dalam proses diskusi awal dengan EMA, mungkin ada permintaan untuk melengkapi data seperti hasil uji klinis fase 1 tambahan skala kecil yang dapat mengonfirmasi imunogenisitas.”
Industri farmasi dan bioteknologi menunjuk ‘penyusutan sentimen investasi’ sebagai alasan meningkatnya penghentian sukarela uji klinis oleh perusahaan. Mengingat kesulitan dalam pendanaan, dianggap sebagai keputusan rasional untuk mengakhiri uji klinis sebelum periode pengujian menjadi terlalu lama jika terjadi perubahan di pasar. Seorang pejabat perusahaan farmasi, A, menjelaskan, “Ada masalah di mana kredibilitas bisa terganggu saat penghentian, namun memilih dan fokus mungkin lebih baik. Hal ini karena biaya akan terus keluar seiring dengan lamanya periode klinis.”
Dalam survei ‘Evaluasi Industri Bio 2024 dan Prospek 2025’ yang dilakukan Korea Biotechnology Industry Organization tahun lalu terhadap perusahaan anggota, 71,2% perusahaan menjawab ‘penyusutan sentimen investasi bio’ sebagai masalah utama industri bio domestik dan internasional pada tahun 2024. Diikuti oleh konflik geopolitik AS-Tiongkok seperti Undang-Undang Keamanan Biologis (28,8%), dan penyusutan pencatatan perusahaan biofarmasi (32,2%). Ketika ditanya tentang peran pemerintah untuk revitalisasi industri bio, ‘dukungan dana’ menempati urutan tertinggi dengan 40,7%.