[비즈한국] Di tengah ketatnya persaingan obat antiobesitas seiring tingginya minat masyarakat terhadap 'Wegovy' dari Eli Lilly hingga memicu kelangkaan, industri farmasi kini tengah mempercepat pengembangan obat antiobesitas dalam bentuk oral dan koyo tempel. Hal ini dilakukan untuk mengatasi keengganan pasien terhadap suntikan serta ketidaknyamanan terkait penyimpanan suhu dingin. Perusahaan farmasi dalam negeri juga tengah berupaya untuk mendominasi pasar obat antiobesitas golongan GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) dalam bentuk oral dan koyo tempel.
Kecepatan pengembangan dipegang 'Hanmi Pharmaceutical128940', jumlah pipeline terbanyak oleh 'D&D Pharmatech347850'
Di antara perusahaan farmasi dalam negeri, Hanmi Pharmaceutical memiliki progres tercepat. 'Efpeglenatide', yang sedang dikembangkan Hanmi Pharmaceutical sebagai produk utama obat antiobesitas, saat ini sedang dalam tahap uji klinis fase 3 di dalam negeri dengan target komersialisasi pada paruh kedua tahun depan. Ini adalah formulasi injeksi yang telah memperbaiki efek samping gastrointestinal dari obat golongan GLP-1 yang ada saat ini, sekaligus mengurangi frekuensi pemberian menjadi satu kali seminggu atau satu kali sebulan. Hanmi Pharmaceutical menekankan bahwa ini adalah 'obat antiobesitas yang disesuaikan untuk orang Korea' dengan mempertimbangkan bentuk tubuh dan berat badan orang Korea.
Pada tahun 2023, Hanmi Pharmaceutical mengumumkan 'Portofolio Kustomisasi Siklus Penuh Obesitas' yang terdiri dari total 5 jenis. Selain Efpeglenatide, terdapat HM15275 (triple agonist: GLP-1/GIP/GCG) yang meminimalkan kehilangan otot, dan HM17321 yang menargetkan reseptor CRF2 (Corticotropin-releasing factor 2) untuk meningkatkan massa otot dan menurunkan berat badan secara bersamaan; keduanya merupakan formulasi injeksi yang dijadwalkan memasuki uji klinis fase 2 dan fase 1 pada paruh kedua tahun ini.
Dari segi jumlah pipeline, D&D Pharmatech memimpin. D&D Pharmatech memiliki total 6 pipeline obat antiobesitas yang terdiri dari 4 jenis oral dan 2 jenis injeksi. Untuk jenis oral, semuanya sedang dikembangkan bersama perusahaan Amerika Serikat, Metsera. Di antara pipeline tersebut, DD02S yang memiliki kecepatan pengembangan tercepat adalah agonis reseptor GLP-1, yang telah memulai uji klinis fase 1 di Amerika Utara pada November tahun lalu dan hasil studinya dijadwalkan akan diumumkan pada paruh pertama tahun ini. Tiga jenis oral lainnya masih dalam tahap praklinis.
Dua jenis formulasi injeksi menerapkan teknologi pegilasi (PEGylation) jangka panjang mandiri. Teknologi pegilasi D&D Pharmatech menggunakan spacer, sehingga memudahkan ikatan dengan reseptor dan memperpanjang waktu paruh. NLY12, obat golongan GLP-1 dengan frekuensi pemberian 1-2 kali sebulan, saat ini sedang mempersiapkan pengajuan persetujuan rencana uji klinis. Triple agonist (GLP-1/GIP/GCG) DD15 masih dalam tahap praklinis.
'Daewoong Pharmaceutical069620' memiliki variasi formulasi terbanyak
Perusahaan yang mengembangkan variasi formulasi terbanyak adalah Daewoong Pharmaceutical. Daewoong Pharmaceutical sedang membuat 2 jenis oral, 1 jenis koyo tempel, dan 1 jenis injeksi. DWP306001, obat kombinasi yang menambahkan zat penekan nafsu makan ke obat diabetes Enblo (nama komponen: Enavogliflozin), telah menyelesaikan uji klinis fase 1 di dalam negeri. Pada November tahun lalu, perusahaan telah menyelesaikan pengajuan paten dalam negeri untuk zat obat baru agonis ganda reseptor GLP-1/GIP. Menurut Daewoong Pharmaceutical, obat baru tersebut berbasis molekul kecil sehingga mudah diproduksi dengan biaya yang lebih terjangkau.
Anak perusahaannya, Daewoong Therapeutics, sedang mengembangkan obat antiobesitas dalam bentuk koyo jarum mikro (microneedle patch). Koyo ultra-kecil berukuran 4cm² yang dilengkapi dengan analog GLP-1 ini cukup ditempelkan seminggu sekali pada lengan atau perut. Obat ini tidak menimbulkan rasa sakit karena tidak menyentuh sel saraf dan disampaikan melalui pembuluh darah mikro. Berbeda dengan injeksi, distribusi obat ini tidak memerlukan sistem rantai dingin (cold chain). Pada November tahun lalu, mereka mengajukan persetujuan rencana uji klinis ke MFDS (Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan) dan menargetkan komersialisasi pada tahun 2028.
Pada Desember tahun lalu, Daewoong Pharmaceutical mengumumkan telah menandatangani kontrak untuk pengembangan bersama injeksi yang bertahan selama 4 minggu dengan TeonLab Therapeutics, Daehan New Pharm, dan Darim BioTech. Berbasis komponen semaglutide, produk ini memanfaatkan microsphere, yakni teknologi platform pengiriman obat jangka panjang milik TeonLab Therapeutics, untuk mengurangi siklus pemberian menjadi satu kali sebulan. Mereka berencana mengajukan uji klinis fase 1 di dalam negeri tahun ini.
Pengembangan aktif untuk semua jenis formulasi: 'Injeksi', 'Oral', hingga 'Jarum Mikro'
Selain itu, perusahaan lain yang sedang mengembangkan formulasi injeksi antara lain NeuroBo Pharmaceuticals (anak perusahaan Dong-A ST170900), HK inno.N195940, dan Yuhan Corporation. Semuanya merupakan injeksi yang diberikan seminggu sekali. DA-1726, golongan analog oxyntomodulin yang dikembangkan NeuroBo Pharmaceuticals, membedakan diri dengan mendorong penurunan berat badan melalui peningkatan konsumsi energi. Uji klinis fase 1 global dijadwalkan selesai pada paruh pertama tahun ini. HK inno.N baru saja mengajukan rencana uji klinis fase 3 dalam negeri untuk IN-B00009 (komponen ecnoglutide). Yuhan Corporation memiliki dua pipeline obat antiobesitas, salah satunya adalah YH34160 yang menggunakan mekanisme analog GDF15 penekan nafsu makan dan saat ini berada dalam tahap praklinis.
Formulasi oral dan jarum mikro sedang dikembangkan oleh DXVX, Yunovia (anak perusahaan Ildong Pharmaceutical), dan Daewon Pharmaceutical. DXVX menyatakan bahwa dalam ajang 'Biotech Showcase 2025' di San Francisco baru-baru ini, mereka mempresentasikan hasil studi non-klinis pada hewan yang menunjukkan keunggulan dalam proses penyerapan, distribusi, metabolisme, dan ekskresi dibandingkan obat lain. Yunovia sedang melakukan tindak lanjut uji klinis fase 1 untuk obat golongan GLP-1, ID110521156, yang dijadwalkan selesai pada April tahun ini. Daewon Pharmaceutical bekerja sama dengan Raphas untuk mengembangkan sediaan oral DW-4222 yang telah menyelesaikan uji klinis fase 2a tahun lalu, serta memiliki DW-1022, yaitu Wegovy dalam bentuk koyo jarum mikro.