[비즈한국] Dengan adanya tanda-tanda "gelombang keempat" pandemi, diskusi mengenai penerapan alat tes mandiri COVID-19 mulai berkembang pesat. Namun, pemerintah terlihat berhati-hati dengan menetapkan persyaratan kualifikasi yang lebih ketat untuk produk penggunaan pribadi dalam pedoman alat tes mandiri yang baru dirilis. Meskipun beberapa perusahaan alat diagnostik telah memulai uji klinis sesuai dengan pedoman tersebut, ekspektasi tidak terlalu tinggi. Yang terpenting, bahkan jika penggunaan alat tes mandiri diizinkan dan produk yang disetujui muncul, kontroversi mengenai apakah alat tersebut harus diterapkan diperkirakan akan terus berlanjut karena keterbatasan teknis yang sulit mencapai tingkat akurasi di atas 90%.
Meninjau pedoman alat tes mandiri yang ‘lebih ketat’…
Alat tes mandiri COVID-19 menggunakan metode tes antigen cepat di antara metode tes COVID-19. Tes antigen cepat adalah metode untuk memeriksa keberadaan komponen virus COVID-19 setelah mengambil spesimen dari dalam hidung atau air liur. Hasilnya muncul dalam waktu 15–30 menit. Jika muncul dua garis, berarti positif COVID-19. Prinsipnya mirip dengan alat tes kehamilan. Metode ini berbeda dengan metode diagnostik molekuler (RT-PCR), yaitu metode tes standar nasional yang memerlukan pengambilan spesimen lalu melalui proses pemisahan asam nukleat dan amplifikasi gen di laboratorium. Tes RT-PCR biasanya memakan waktu lebih dari satu hari.
Metode tes antigen cepat, yang baru diperkenalkan di pusat pemeriksaan sementara di wilayah ibu kota pada Desember tahun lalu, mulai mendapat perhatian kembali seiring dengan meningkatnya jumlah kasus harian baru secara drastis. Hal ini dipicu oleh munculnya argumen bahwa masyarakat umum harus dapat menggunakan alat tes antigen secara mandiri tanpa memerlukan peralatan khusus. Oleh karena itu, pada tanggal 18 bulan lalu, pemerintah merilis ‘Pedoman Persetujuan dan Pemeriksaan Alat Diagnostik In Vitro COVID-19’ yang mencerminkan standar reagen diagnostik untuk penggunaan pribadi. Pada tanggal 2, rapat pakar otoritas karantina diadakan untuk membahas cara pemanfaatan alat tes mandiri.
Dilihat dari pedomannya, untuk mendapatkan persetujuan alat tes COVID-19 untuk penggunaan pribadi, uji klinis harus dilakukan dengan menyertakan setidaknya sepertiga spesimen dari pasien terkonfirmasi yang positif hasil PCR tetapi tidak menunjukkan gejala. Sensitivitas klinis dan spesifisitas produk tes antigen untuk penggunaan pribadi masing-masing harus di atas 90% dan 99%. Sensitivitas adalah probabilitas menilai positif sebagai positif, dan spesifisitas adalah probabilitas menilai negatif sebagai negatif. Akurasi dinilai dengan menggabungkan keduanya. Ini adalah kondisi yang lebih ketat dibandingkan alat tes antigen untuk penggunaan profesional di mana spesimen diambil oleh tenaga ahli. Untuk produk profesional, sensitivitas klinis yang diminta pemerintah adalah di atas 80%, dan spesifisitas di atas 95%.
Produk untuk tujuan penggunaan mandiri juga harus melalui evaluasi kesesuaian penggunaan terhadap 100 orang non-ahli dari berbagai tingkat pendidikan, usia, dan jenis kelamin. Tujuannya adalah untuk memastikan apakah orang awam dapat menggunakan produk hanya dengan materi pelatihan, dan apakah mereka dapat menggunakannya dengan benar untuk mendapatkan hasil. Selain itu, uji klinis harus dilakukan kembali sesuai dengan standar yang direvisi. Namun, jika secara realistis sulit dilakukan, uji klinis yang telah dilakukan sebelumnya dapat diakui jika data pendukung yang valid diajukan. Ini adalah sinyal bahwa meskipun pemerintah mempertimbangkan penerapan alat tes mandiri, pemerintah melakukan pendekatan dengan sangat hati-hati.
Industri alat diagnostik memulai uji klinis, namun mengapa ekspektasinya rendah?
Karena pedoman telah keluar, beberapa perusahaan alat diagnostik mulai bersiap untuk uji klinis. SD Biosensor137310, yang menerima persetujuan pemasaran dari Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan untuk tes antigen cepat pada November tahun lalu dan mendistribusikannya ke pemerintah daerah, menyatakan bahwa mereka telah memasuki tahap uji klinis untuk alat tes antigen tujuan penggunaan mandiri. Seorang pejabat dari Humasis205470, perusahaan perangkat diagnostik in vitro yang menerima persetujuan domestik untuk tes antigen cepat pada tanggal 5, mengatakan, “Kami baru saja memulai tahap uji klinis. Kami telah menjual alat tes antigen mandiri di Republik Ceko dan Jerman, jadi uji klinis seharusnya tidak sulit.”
Namun, suasana di industri tidak menunjukkan ekspektasi yang besar. Meskipun pedoman telah dirilis, muncul reaksi skeptis mengenai kapan persetujuan akan diberikan dan seberapa luas pemerintah akan mengizinkan penggunaan tes antigen cepat untuk pribadi. Mengenai permintaan pasar, ada pembicaraan bahwa hal itu akan sangat bergantung pada keputusan otoritas karantina, seperti apakah diperlukan resep untuk membeli alat tes mandiri atau apakah penjualannya dibatasi hanya di apotek. Di industri, ada juga yang mengatakan bahwa karena opini ahli otoritas karantina masih terpecah dan belum ada rencana pelaksanaan yang konkret, lebih mudah untuk fokus ke pasar luar negeri.
Seiring dengan keterlambatan dalam menanggapi tuntutan industri untuk menggunakan alat tes antigen mandiri, tidak sedikit perusahaan domestik yang telah lebih dulu menyasar pasar luar negeri. Pada bulan Maret lalu, Humasis mendapatkan sertifikasi alat tes antigen COVID-19 untuk tujuan penggunaan mandiri di Republik Ceko. Di Republik Ceko yang menyetujui tes mandiri melalui tes antigen, per tanggal 25, lebih dari 60 produk telah disetujui. Alat tes mandiri juga dijual di apotek daring dan supermarket. PCL241820 telah memperoleh persetujuan penggunaan mandiri untuk alat tes antigen di Pakistan, Kanada, dan lainnya.
Akurasi pasti rendah karena batasan mendasar tes antigen
Bahkan jika pemerintah menyetujui penggunaan alat tes mandiri, kemungkinan kontroversi mengenai akurasi akan terus muncul. Industri mengklaim bahwa memenuhi sensitivitas dan spesifisitas yang diminta pemerintah bukanlah hal yang sulit. Faktanya, banyak perusahaan yang meluncurkan alat tes antigen mempromosikan bahwa mereka telah mengonfirmasi sensitivitas dan spesifisitas di atas 90% melalui uji klinis. Namun, di dunia medis, ada pendapat bahwa alat tes diagnostik antigen cepat yang memenuhi sensitivitas 90% dan spesifisitas 99% yang disarankan dalam pedoman pada dasarnya mustahil.
Profesor Jung Jae-hun dari Fakultas Kedokteran Gachon University menjelaskan, “Untuk tes antigen cepat, pada dasarnya tidak ada cara untuk meningkatkan sensitivitas dan spesifisitas di atas 90%. Sebaliknya, kinerja bisa meningkat jika dibatasi hanya untuk digunakan pada orang yang bergejala.” Seorang spesialis kedokteran diagnostik juga mengatakan, “Gen memiliki fungsi replikasi sehingga bisa diperkuat, tetapi antigen dan antibodi adalah protein sehingga tidak bisa diperkuat. Oleh karena itu, sensitivitasnya jauh lebih rendah,” dan menambahkan, “Karena batasan dari metode itu sendiri, sensitivitas dan spesifisitas di atas 90% secara teoretis mustahil.”
Tahun lalu, terjadi kontroversi mengenai produk tes antigen cepat dari SD Biosensor. Produk tersebut disetujui dengan sensitivitas 90% dan spesifisitas 96%. Namun, hasil tes ulang oleh Perhimpunan Kedokteran Laboratorium menunjukkan sensitivitas 29% dan spesifisitas 100%. Sensitivitas yang diharapkan jika digunakan pada pasien baru di dalam negeri adalah 41,5%. Terkait hal ini, pihak SD Biosensor membantah dengan mengatakan bahwa hasilnya keluar setelah melalui uji klinis sesuai pedoman persetujuan dan pemeriksaan Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan. Kementerian mengeluarkan izin berdasarkan dokumen yang diajukan perusahaan.
Sementara itu, pendapat mengenai alat tes mandiri masih terbagi. Pihak yang berpendapat bahwa membiarkan individu menggunakan produk dengan akurasi rendah akan menyebabkan kebingungan lebih lanjut dalam karantina, bertentangan dengan pihak yang berpendapat bahwa alat ini dapat membantu karantina dengan menemukan sumber infeksi tersembunyi. Profesor Jung Jae-hun berpendapat, “Saya bersikap reservasi (menunda) mengenai perlunya menerapkan tes mandiri menggunakan tes antigen cepat yang kontroversial di Korea, di mana sistem tes diagnostik sudah mapan dengan baik. Pada akhirnya, orang tetap harus melakukan tes sekali lagi melalui tes PCR.” Seorang pejabat di industri bio mengatakan, “Tidak mudah bagi individu untuk pergi ke pusat pemeriksaan sementara dan menjalani tes PCR satu per satu. Bukankah lebih baik membuka pintu jika ada sedikit saja manfaatnya?”