[비즈한국] Chairman Kehormatan Kolon Group, Lee Woong-yeol, menghadapi krisis dalam upayanya membawa masuk obat terapi sel dan gen osteoartritis 'TG-C' (sebelumnya dikenal sebagai Invossa)—proyek yang ia tekuni selama 25 tahun dan disebutnya sebagai 'jari keempat yang menyakitkan'—ke pasar Amerika Serikat. Kolon TissueGene mengumumkan pada tanggal 20 bahwa hasil top-line dari uji klinis fase 3 di AS menunjukkan kegagalan dalam mencapai signifikansi statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Klaim "Setengah Sukses"... Berharap pada Hasil Uji Klinis Fase 3 Kedua di Bulan Oktober
Jika melihat data variabel penilaian efikasi utama (pada titik 12 bulan setelah pemberian obat) yang diungkapkan, baik VAS (indeks penilaian nyeri) maupun WOMAC (skor total indikator fungsi sendi) gagal membuktikan signifikansi statistik akibat efek plasebo yang kuat pada kelompok kontrol.
Secara spesifik, rata-rata penurunan VAS dari baseline pada titik 12 bulan adalah -38,7 untuk kelompok TG-C dan -39,2 untuk kelompok plasebo, yang menunjukkan kemiripan (p=0,8322). Skor total WOMAC juga tidak menunjukkan perbedaan besar antara kelompok TG-C (-27,61) dan kelompok plasebo (-26,54) (p=0,5701). Dengan demikian, Kolon TissueGene gagal mencapai pembedaan statistik pada kedua indikator utama tersebut. Di sisi lain, dalam evaluasi keamanan selama 104 minggu, tidak ditemukan reaksi merugikan yang serius atau sinyal keamanan baru pada semua subjek, sehingga keamanan obat berhasil dikonfirmasi kembali.
Kolon TissueGene mengadakan pertemuan di Kolon One & Only Tower, Gangseo-gu, Seoul, pada hari yang sama untuk membantah pandangan pasar yang menganggap hasil ini sebagai kegagalan klinis.
CEO Kolon TissueGene, Roh Moon-jong, menegaskan, "Kami tidak meragukan efikasi TG-C dan meyakini bahwa hasilnya jauh lebih unggul dibandingkan uji klinis sebelumnya. Pada kelompok yang diberikan obat, indeks nyeri (VAS) membaik sekitar 40 poin dan indikator fungsional (WOMAC) sekitar 65 poin, dengan efek yang bertahan hingga 24 bulan." Ia menjelaskan, "Namun, efek perbaikan pada kelompok kontrol (plasebo) juga muncul secara luar biasa kuat dan bertahan lama, sehingga tidak terlihat perbedaan statistik yang signifikan." Ia menambahkan bahwa aspek keamanan telah terbukti sama seperti pada uji klinis fase 2 di AS sebelumnya.
Dr. Andy Weymann, yang bergabung sebagai CMO (Chief Medical Officer) Kolon TissueGene awal tahun ini setelah menjabat posisi yang sama di Smith & Nephew—salah satu dari 'Big 4' perusahaan alat kesehatan ortopedi global—juga menilai efek plasebo ini tidak lazim.
CMO Weymann menjelaskan, "Berdasarkan tinjauan literatur maupun uji klinis osteoartritis lain yang pernah saya ikuti, ini adalah tahap yang belum bisa disimpulkan. Ada hipotesis bahwa jika skor VAS baseline pasien cukup tinggi, yaitu di atas 40 poin, efek plasebo bisa menjadi sedikit lebih tinggi."
Ia menambahkan dengan tegas, "Prioritas utama kami saat ini adalah menyelidiki secara menyeluruh alasan mengapa hasil uji klinis fase 3 ini berbeda dari ekspektasi. Kami akan menganalisis data mentah (raw data) untuk menemukan penyebab yang jelas dan membawa kembali TG-C untuk para pasien."
CEO Kolon TissueGene, Jeon Seung-ho, juga menentang keras pandangan pasar yang menganggap hasil ini sebagai kegagalan klinis. Ia menekankan, "Ini sama sekali bukan kegagalan klinis, melainkan setengah kesuksesan dan bagian dari proses pertumbuhan. Saya merasa sangat menyesal dan meminta maaf kepada para pemegang saham atas hasil yang berbeda dari ekspektasi kami, namun ini bukan akhir dari segalanya. Perjalanan kami masih berlanjut, mohon tetap pantau kami."
Ia menambahkan bahwa terdapat sinyal signifikan pada rasio kejadian operasi penggantian sendi lutut buatan (TKA), yang menunjukkan potensi perbaikan struktural mendasar (DMOAD). Faktanya, hanya 2 dari 310 orang di kelompok TG-C yang menjalani operasi, sementara di kelompok plasebo, 8 dari 151 orang harus menjalani operasi, yang menunjukkan perbedaan rasio sekitar 8,8 kali lipat. CEO Jeon menyatakan, "Data ini akan sangat berguna saat berdiskusi dengan regulator atau untuk evaluasi efisiensi ekonomi asuransi setelah komersialisasi. Kami berencana untuk mengumumkan hasil uji klinis fase 3 kedua pada bulan Oktober mendatang."
Kolon TissueGene berencana untuk fokus pada identifikasi penyebab mendalam dan analisis data susulan setelah menerima laporan resmi hasil uji klinis pada kuartal ke-4 tahun ini. Bersamaan dengan analisis tersebut, mereka berencana untuk mendiskusikan prosedur komersialisasi di masa depan, termasuk permohonan izin edar (BLA) dengan otoritas regulasi, berdasarkan hasil top-line uji klinis fase 3 kedua yang dijadwalkan bulan Oktober.
Ketakutan akan 'Keruntuhan Berantai' Akibat Struktur Vertikal Kolon TissueGene, Life Science, dan Biotech
Meskipun perusahaan telah memberikan penjelasan aktif dan menjanjikan transparansi, pasar modal tetap waspada terhadap risiko keruntuhan berantai yang dapat menyebar ke seluruh anak perusahaan bio Kolon Group.
Penilaian dingin dari pasar ini tercermin langsung pada harga saham. Sejak hasil diumumkan pada tanggal 20, harga saham Kolon TissueGene, Kolon Life Science, dan perusahaan induk Kolon menunjukkan tren penurunan. Pada hari ini, ketiganya mencatatkan batas bawah (lower limit). Akibat hal ini, beberapa pemegang saham sempat berdebat dengan pihak perusahaan agar diizinkan masuk ke dalam pertemuan tersebut.
Kolon Life Science memiliki kandidat obat lain seperti kandidat terapi gen generasi berikutnya 'KLS-2031'. Namun, simbolisme dan proporsi modal TG-C dalam bisnis bio Kolon Group sangatlah dominan.
Mengingat tulang punggung struktur vertikal yang terdiri dari Kolon Life Science (R&D generasi berikutnya dan pendanaan), Kolon Biotech (produksi), dan Kolon TissueGene (uji klinis dan komersialisasi AS) sangat bergantung pada aset tunggal TG-C, potensi dampak negatif terhadap seluruh afiliasi sangatlah tinggi.
Entitas yang berada di ambang kelangsungan hidup saat ini adalah Kolon TissueGene, yang memimpin uji klinis. Meski telah menerima suntikan dana ratusan miliar won dari Kolon Group dan pihak lain dalam 5 tahun terakhir, nilai obat baru utama yang terguncang memicu kekhawatiran akan tekanan pengembalian investasi yang besar dan kerugian penurunan nilai yang tak terelakkan. Terkait pendanaan di masa depan, pihak perusahaan menyatakan, "Kami belum mempertimbangkan penawaran umum terbatas (rights issue) kepada pemegang saham saat ini, dan akan berdiskusi secara intens dengan pemegang saham pengendali setelah analisis penyebab selesai." Namun, kecemasan pasar terhadap risiko delisting tetap tinggi.
Perusahaan CDMO, Kolon Biotech, juga menghadapi krisis likuiditas yang mengharuskan mereka bertaruh pada hasil uji klinis tambahan yang akan diumumkan Oktober mendatang. Mengingat ketergantungan pendapatan yang besar pada Kolon TissueGene dan Kolon Life Science, kegagalan komersialisasi TG-C dapat menyebabkan beban biaya pemeliharaan dan penghentian operasional Pabrik Chungju 1 yang dibangun dengan biaya besar.
Bahkan Kolon Life Science, yang telah menyokong sekitar 10 miliar won setiap tahun untuk menutupi kerugian Kolon Biotech, kini kehilangan alasan untuk melanjutkan dukungan dana tersebut, bahkan dikhawatirkan fundamental bisnis intinya akan memburuk. Muncul pula kemungkinan terhentinya pendanaan eksternal untuk R&D baru karena hilangnya kepercayaan pasar akibat kegagalan obat baru.
'Noda' bagi Chairman Kehormatan Lee Woong-yeol, Ujian Kepemimpinan Wakil Ketua Lee Kyu-ho
Situasi ini diperkirakan akan memberikan pukulan besar bagi kepemimpinan keluarga pemilik Kolon Group. TG-C merupakan simbol bisnis bio Kolon Group yang dipimpin oleh Chairman Kehormatan Lee Woong-yeol sejak akhir tahun 1990-an. Tekad 25 tahun Chairman Lee, yang mencoba memulihkan reputasinya setelah skandal pembatalan izin edar oleh Kementerian Keamanan Pangan dan Obat-obatan pada tahun 2019 akibat masalah tertukarnya komponen obat, kini terancam gagal kembali.
Hal ini juga menyakitkan bagi Wakil Ketua Kolon Group, Lee Kyu-ho, yang baru memulai kepemimpinan generasi ke-4. Wakil Ketua Lee mengambil tanggung jawab besar atas bisnis bio grup dan bergabung sebagai direktur internal Kolon TissueGene awal tahun ini. Namun, hanya beberapa bulan setelah bergabung, lini bisnis utamanya terancam gagal, sehingga rencana untuk membuktikan kemampuan manajemen dan mempercepat suksesi grup menjadi terhambat. Ia kini berada dalam ujian kepemimpinan untuk mengatasi krisis, merestrukturisasi portofolio bisnis yang terlalu berat ke TG-C, dan memblokir risiko finansial yang menyebar ke seluruh grup.
CEO Jeon Seung-ho, yang ditunjuk dengan rencana besar untuk penjualan global, juga berada dalam situasi yang membingungkan. Bergabung pada bulan Maret dengan misi komersialisasi, ia justru kini memikul tanggung jawab atas klarifikasi data. "Saya bergabung karena diminta untuk melakukan komersialisasi dan saya sendiri pun yakin," ujar Jeon, mengungkapkan perasaannya yang bingung, "Bahkan sampai dua hari sebelum pengumuman, saya masih terus melakukan pertemuan dengan perusahaan untuk segera melakukan komersialisasi."
CFO Kolon TissueGene, Kim Jung-in, bertemu dengan kami setelah pertemuan dan menyatakan, "Karena perusahaan tidak hanya memiliki lini bisnis tersebut tetapi juga lini lainnya, hasil ini tidak mengubah nilai bisnis fundamental atau nilai investasi perusahaan, semuanya tetap sama," seraya membantah dampak yang akan dirasakan oleh perusahaan grup lainnya.