[비즈한국] HLB kembali menelan pil pahit dalam upaya mendapatkan persetujuan obat baru dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk ketiga kalinya. 'Terapi kombinasi Rivoceranib-Camrelizumab', yang sedang dikembangkan sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker hati, gagal melampaui ambang batas setelah menerima Surat Permintaan Tambahan (Complete Response Letter/CRL) dari FDA. Pasar kini sangat khawatir bahwa kegagalan ini tidak hanya berdampak pada grup HLB, tetapi juga dapat memengaruhi sentimen investasi di seluruh sektor farmasi dan bioteknologi domestik.
Penyebabnya Adalah Masalah Kontrol Kualitas Obat Lain Milik Mitra Hengrui Medicine
HLB melalui pengumuman hari ini menyatakan telah menerima CRL dalam tinjauan FDA untuk terapi kombinasi Rivoceranib-Camrelizumab. Ini merupakan kejadian ketiga setelah Mei 2024 dan Maret 2025.
Jika pada penerimaan CRL pertama dan kedua risiko CMC (manufaktur dan kontrol kualitas) dari Camrelizumab milik Hengrui Medicine menjadi penyebabnya, kali ini kecacatan tidak ditemukan pada proses produksi Rivoceranib atau Camrelizumab itu sendiri.
Menurut penjelasan HLB, penyebab CRL kali ini adalah fasilitas produksi bahan aktif obat (API) untuk obat generik lain yang dijual oleh Hengrui Medicine di AS menerima 'Form 483 (Pemberitahuan Temuan)' selama inspeksi rutin cGMP (praktik manufaktur obat yang baik) oleh FDA. Menurut HLB, FDA melakukan inspeksi mendadak pada fasilitas bahan aktif obat (DS) Hengrui Medicine pada 15 April lalu, dan fasilitas produk jadi (DP) pada tanggal 3 bulan ini. Artinya, ini bukanlah inspeksi pra-persetujuan (PAI) untuk persetujuan obat baru Rivoceranib-Camrelizumab.
Masalahnya terletak pada rencana bahwa bahan aktif Rivoceranib akan diproduksi di fasilitas tersebut. FDA menunda persetujuan dengan mempermasalahkan kontrol kualitas seluruh pabrik, dengan menyatakan, “Izin untuk Rivoceranib tidak dapat diberikan sampai kepatuhan terhadap standar cGMP di lokasi produksi tersebut terverifikasi.” Bisa dikatakan ini adalah 'efek domino' yang dipicu oleh buruknya kontrol kualitas obat lain yang menggunakan pabrik yang sama, bukan masalah pada Rivoceranib maupun Camrelizumab.
Namun, industri mengungkapkan keprihatinan bahwa HLB pada kenyataannya tidak memiliki kendali sama sekali atas mitra mereka, Hengrui Medicine. Meski Hengrui Medicine sedang dalam proses memberikan jawaban atas temuan inspeksi DS sejak April dan menerima temuan inspeksi DP pada 3 Juli, mereka menyembunyikan fakta tersebut dan baru memberitahukannya kepada Elevar, anak perusahaan pengembangan obat baru HLB di AS, pada tanggal 5 Juli.
Saat itu, pihak Hengrui Medicine dilaporkan berdalih, “Karena Rivoceranib belum menjadi produk komersial, maka tidak termasuk dalam objek inspeksi, sehingga kami tidak membagikan informasi terkait.” Artinya, informasi tidak dibagikan dengan benar meskipun mereka sudah gagal dalam upaya mendapatkan persetujuan FDA sebanyak tiga kali termasuk kasus ini. HLB menyatakan sedang menunggu jawaban setelah secara resmi meminta rincian isi Form 483 dari FDA kepada Hengrui Medicine, yang menjadi inti dari penundaan persetujuan saat ini.
Jung Yoon-taek, Direktur Pharmaceutical Industry Research Institute, menunjukkan, “Fakta bahwa komunikasi antar mitra tidak lancar meskipun terdapat masalah fasilitas produksi secara langsung, menunjukkan absennya kendali struktural. Ini adalah pelajaran besar yang menunjukkan adanya batasan yang jelas dalam menjalin kerja sama atau pengembangan bersama, bukan sebagai entitas tunggal.”
Janji Manis Kim Tae-han 'Sang Mitos Samsung Bio', Mengapa Jadi Canggung Setelah 3 Bulan?
Dengan perkembangan situasi seperti ini, posisi Kim Tae-han, Ketua Umum Bio Grup HLB, menjadi sulit. Sebagai perwakilan pertama Samsung Biologics yang membangun sistem kualitas tanpa cela, Kim bergabung dengan HLB Group awal tahun ini dengan harapan menjadi penyelamat yang dapat menyelesaikan risiko kualitas HLB.
Ketua Kim pernah menyatakan kepercayaan dirinya pada persetujuan FDA untuk Rivoceranib-Camrelizumab dalam pertemuan terpadu pemegang saham HLB Group bulan April lalu. Saat itu ia berkata, “Sejak bergabung dengan HLB Group, saya telah meninjau semua data komunikasi dengan FDA, data dari Elevar dan Hengrui Medicine selama 2-3 bulan terakhir.” Ia juga mengungkapkan, “Bersama para ahli dari Elevar, saya mengunjungi pabrik Hengrui Medicine di Tiongkok secara langsung untuk memeriksa setiap sudut lokasi produksi dan berbagi pengetahuan dalam merespons FDA.” Ia kemudian menenangkan pemegang saham dengan mengatakan, “Situasi seperti ini adalah hal yang umum terjadi, dan tinjauan CRL yang diterima Hengrui Medicine berada di perbatasan antara persetujuan dan pelengkap.”
Namun, setelah upaya ketiga untuk mendapatkan persetujuan FDA kembali terhambat, janji manis saat itu menjadi canggung hanya dalam waktu 3 bulan. Memang benar bahwa penyebabnya adalah masalah cGMP dari obat lain yang tidak diketahui oleh HLB, tetapi pada akhirnya, hal ini menunjukkan bahwa bahkan pakar kualitas global pun memiliki batasan yang jelas dalam mengendalikan risiko tak terduga dari mitra luar negeri.
Akankah Meluas Menjadi Krisis Kepercayaan K-Bio?
Kegagalan saham unggulan sektor bioteknologi yang berada di jajaran teratas kapitalisasi pasar KOSDAQ ini memberikan bayang-bayang kelam pada nilai aset pasar secara keseluruhan dan kepercayaan pasar modal. Saham HLB langsung menyentuh batas bawah (auto-reject bawah) segera setelah bursa dibuka hari ini, dan saham afiliasi grup HLB turun lebih dari 17%.
Lee Seung-kyu, Wakil Ketua Asosiasi Bio Korea, juga mengatakan, “Sulit untuk melihat masalah ini sebagai cacat pada senyawa Rivoceranib itu sendiri atau masalah fundamental.” Namun, ia menambahkan, “Saya khawatir pasar salah mengartikannya dan ini akan meluas menjadi krisis kepercayaan atau penyusutan sentimen investasi di seluruh sektor bioteknologi dan pasar KOSDAQ.” Ia melanjutkan, “Ini adalah pelajaran pahit yang menunjukkan betapa pentingnya bagi perusahaan farmasi dan bioteknologi domestik untuk memasukkan risiko CMC pada tahap komersialisasi dan sistem berbagi informasi ke dalam ketentuan kontrak saat mengembangkan obat baru melalui kemitraan luar negeri.”
Meskipun terganjal oleh risiko kualitas, HLB dinilai masih memiliki nilai obat baru Rivoceranib dan perluasan saluran pipa (pipeline) yang solid. Wakil Ketua Lee mengatakan, “Insiden ini harus didekati dari ranah manufaktur seperti CMC milik mitra Tiongkok.” Ia menambahkan, “Karena HLB selama ini terbuka dan jujur dalam menceritakan situasi serta mengungkapkan langkah respons saat terjadi masalah, kita perlu mendengarkan strategi yang akan dikeluarkan HLB ke depannya dengan tenang.”
HLB juga akan menghadapi keputusan persetujuan FDA untuk obat kanker saluran empedu lini kedua, ‘Lirafugratinib’, pada bulan September mendatang. Pada simposium kanker saluran pencernaan ASCO GI 2026 yang diadakan Januari lalu, HLB menarik perhatian industri dengan mengungkapkan data uji klinis fase 2, yakni tingkat respons objektif (ORR) sebesar 46,5% dan tingkat kendali penyakit (DCR) 96,5%. Obat ini juga telah ditetapkan sebagai obat baru inovatif (BTD) oleh FDA pada tahun 2023. Selain itu, mereka sedang melakukan uji klinis indikasi tambahan (kanker adenoid kistik, dll.) untuk Rivoceranib melalui afiliasi utama HLB Life Science, dan mempercepat pengembangan pipeline pengobatan keratitis neurotropik di HLB Therapeutics, serta fokus pada diversifikasi portofolio obat antikanker dan kandidat obat baru lainnya.