[비즈한국] HLB kembali menelan pil pahit dalam upaya mendapatkan persetujuan obat baru dari Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk ketiga kalinya. 'Terapi kombinasi Rivoceranib-Camrelizumab', yang sedang dikembangkan sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker hati, gagal melampaui ambang batas setelah menerima Surat Permintaan Tambahan (Complete Response Letter/CRL) dari FDA. Pasar kini sangat mengkhawatirkan bahwa kegagalan ini tidak hanya berdampak pada grup HLB, tetapi juga akan memberikan pengaruh negatif pada sentimen investasi di sektor farmasi dan bioteknologi Korea secara keseluruhan.
Masalah Kualitas Obat Lain dari Mitra, Hengrui Medicine, Menjadi Penyebab
Melalui pengumuman hari ini, HLB menyatakan telah menerima CRL dalam tinjauan FDA untuk terapi kombinasi Rivoceranib-Camrelizumab. Ini adalah kejadian ketiga setelah bulan Mei 2024 dan Maret 2025.
Jika pada penerimaan CRL pertama dan kedua risiko CMC (manufaktur dan kontrol kualitas) pada Camrelizumab dari Hengrui Medicine menjadi penghambat, kali ini masalahnya bukan terletak pada cacat dalam proses produksi Rivoceranib atau Camrelizumab itu sendiri.
Penjelasan pihak HLB adalah bahwa penyebab CRL kali ini adalah diterimanya 'Form 483' (Pemberitahuan Temuan) oleh Hengrui Medicine setelah fasilitas produksi bahan baku obat (API) untuk obat generik lain yang mereka jual di AS mendapatkan catatan dalam audit cGMP (praktik manufaktur obat yang baik) rutin dari FDA. Menurut HLB, FDA melakukan inspeksi mendadak secara berturut-turut pada fasilitas bahan baku obat (DS) Hengrui Medicine pada 15 April, dan fasilitas produk jadi (DP) pada tanggal 3 bulan ini. Audit tersebut bukanlah Inspeksi Pra-Persetujuan (PAI) untuk persetujuan obat baru terapi kombinasi Rivoceranib-Camrelizumab.
Masalahnya muncul karena bahan baku Rivoceranib dijadwalkan untuk diproduksi di fasilitas yang sama. FDA menunda persetujuan dengan mempermasalahkan kontrol kualitas seluruh pabrik, dengan menyatakan, "Persetujuan Rivoceranib tidak dapat diberikan sampai kepatuhan standar cGMP di pabrik tersebut diverifikasi secara keseluruhan." Ini bisa dibilang sebagai 'efek kupu-kupu' akibat buruknya kontrol kualitas pada obat lain yang diproduksi di pabrik yang sama, bukan masalah pada Rivoceranib atau Camrelizumab itu sendiri.
Namun, pihak industri mengkhawatirkan fakta bahwa HLB sebenarnya tidak memiliki kendali sama sekali atas mitra mereka, Hengrui Medicine. Hengrui Medicine sedang dalam proses menanggapi audit DS pada bulan April lalu, dan meskipun menerima catatan audit DP pada 3 Juli, mereka menyembunyikan fakta tersebut dan baru memberitahu Elevar, anak perusahaan pengembangan obat baru HLB di AS, pada tanggal 5 Juli.
Saat itu, Hengrui Medicine dilaporkan beralasan, "Karena Rivoceranib belum menjadi produk komersial, maka ia tidak termasuk dalam objek inspeksi, sehingga kami tidak membagikan informasi terkait." Ini berarti, meskipun sudah tiga kali gagal mendapatkan persetujuan FDA termasuk kejadian kali ini, situasi yang terjadi tidak dikomunikasikan dengan baik. HLB menyatakan telah mengajukan permintaan resmi kepada Hengrui Medicine untuk mendapatkan rincian spesifik dari Form 483 FDA yang menjadi kunci keterlambatan persetujuan, dan kini sedang menunggu jawaban.
Jung Yoon-taek, Kepala Institut Industri Farmasi, menyoroti, "Fakta bahwa komunikasi antar mitra tidak berjalan lancar meskipun ini adalah masalah fasilitas produksi secara langsung menunjukkan absennya kendali struktural. Ini adalah pelajaran besar yang menunjukkan adanya keterbatasan nyata dalam menjalankan kerja sama atau pengembangan bersama, bukan sebagai perusahaan tunggal."
Sumpah Serapah 'Mitos Samsung Bio' Kim Tae-han, Mengapa Jadi Canggung Setelah 3 Bulan?
Dengan perkembangan situasi seperti ini, posisi Kim Tae-han, Ketua Divisi Bio Grup HLB, menjadi canggung. Sebagai mantan CEO pertama Samsung Biologics yang membangun sistem kualitas tanpa cela, Kim bergabung dengan grup HLB awal tahun ini dengan ekspektasi tinggi sebagai penyelamat yang akan menyelesaikan risiko kualitas HLB.
Dalam pertemuan pemegang saham terintegrasi grup HLB yang diadakan bulan April lalu, Ketua Kim pernah menunjukkan kepercayaan diri terhadap persetujuan FDA untuk Rivoceranib-Camrelizumab. Saat itu ia mengatakan, "Sejak bergabung dengan grup HLB, saya telah meninjau semua data komunikasi dengan FDA, data dari Elevar dan Hengrui Medicine selama 2-3 bulan terakhir." Ia juga menyatakan, "Bersama para ahli dari Elevar, saya mengunjungi langsung pabrik Hengrui Medicine di Tiongkok untuk memeriksa setiap sudut fasilitas produksi dan berbagi pengetahuan mengenai respons FDA." Ia juga menenangkan para pemegang saham dengan mengatakan, "Situasi seperti ini adalah hal yang lumrah, dan tinjauan CRL yang diterima Hengrui Medicine berada di perbatasan antara persetujuan dan pelengkap."
Namun, dengan terhambatnya upaya ketiga mendapatkan persetujuan FDA, sumpah serapahnya saat itu terasa tidak bermakna lagi setelah 3 bulan. Tentu saja, penyebabnya adalah masalah cGMP pada obat lain yang tidak diketahui oleh HLB, tetapi pada akhirnya, hal ini menunjukkan batasan yang jelas bagi seorang ahli kualitas global dalam mengendalikan risiko tak terduga yang muncul dari mitra luar negeri.
Akankah Meluas Menjadi Krisis Kepercayaan K-Bio?
Kegagalan saham unggulan bio yang berada di jajaran teratas kapitalisasi pasar KOSDAQ ini memberikan bayang-bayang kelam pada nilai aset pasar secara keseluruhan dan kepercayaan pasar modal. Termasuk HLB yang langsung anjlok ke batas bawah (limit down) segera setelah pasar dibuka hari ini, harga saham afiliasi grup HLB turun lebih dari 17%.
Lee Seung-kyu, Wakil Ketua Asosiasi Bio Korea, juga mengatakan, "Sulit untuk melihat masalah ini sebagai cacat pada senyawa Rivoceranib itu sendiri atau masalah fundamental." Namun ia menambahkan, "Saya khawatir pasar salah mengartikan ini dan merambat menjadi krisis kepercayaan atau penurunan sentimen investasi di sektor bio dan pasar KOSDAQ secara keseluruhan." Ia melanjutkan, "Ini adalah pelajaran pahit yang menunjukkan betapa telitinya perusahaan farmasi dan bio Korea harus memasukkan risiko CMC pada tahap komersialisasi dan sistem pembagian informasi ke dalam ketentuan kontrak saat mengembangkan obat baru melalui kemitraan luar negeri."
Meskipun terhambat oleh risiko kualitas, HLB dinilai memiliki nilai obat baru Rivoceranib dan perluasan jalur pipa (pipeline) tindak lanjut yang kokoh. Wakil Ketua Lee mengatakan, "Situasi ini harus didekati sebagai area yang berkaitan dengan manufaktur, termasuk CMC dari mitra Tiongkok. Karena HLB selalu jujur dalam menceritakan situasi dan mengungkapkan langkah-langkah respons ketika kecelakaan terjadi, kita perlu mendengarkan strategi yang akan dikeluarkan HLB ke depan dengan tenang."
HLB juga akan menghadapi keputusan persetujuan FDA untuk pengobatan lini kedua kanker saluran empedu, 'Lirafugratinib', pada bulan September mendatang. Pada simposium kanker saluran cerna ASCO GI 2026 yang diadakan Januari lalu, mereka menarik perhatian industri dengan merilis data fase 2 yang menunjukkan tingkat respons objektif (ORR) 46,5% dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) 96,5%. Obat ini juga ditetapkan sebagai Obat Baru Inovatif (BTD) oleh FDA pada tahun 2023. Selain itu, melalui afiliasi utama HLB Life Science, mereka sedang melakukan uji klinis indikasi tambahan Rivoceranib (seperti karsinoma adenoid kistik), dan HLB Therapeutics tengah mempercepat pengembangan jalur pipa pengobatan keratitis neurotrofik, serta berfokus pada diversifikasi portofolio obat kanker tindak lanjut dan kandidat obat baru.